Механизмы развития бронхиальной астмы

Механизмы развития бронхиальной астмы бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором участвует ряд клеток и медиаторов воспаления, что приводит к характерным патофизиологическим изменениям [21, 90]. данный тип воспаления тесно взаимосвязан с бронхиальной гиперреактивностью и астматическими симптомами, хотя механизмы этой взаимосвязи пока не ясны.

Воспаление дыхательных путей при бронхиальной астме несмотря на разнообразие клинических проявлений бронхиальная астма и клеток, участвующих в патогенезе заболевания, неизменной чертой бронхиальная астма является воспаление дыхательных путей. хотя симптомы бронхиальная астма возникают эпизодически, воспаление дыхательных путей имеет хронический характер; не установлено четкой взаимосвязи между степенью тяжести бронхиальная астма и интенсивностью воспаления [91, 92]. хотя у большинства больных воспалительный процесс охватывает все дыхательные пути, включая верхние отделы и полость носа, физиологические последствия воспаления проявляются особенно ярко в бронхах среднего калибра. вероятно, воспалительный процесс имеет универсальный характер при разных клинических формах бронхиальная астма - аллергической, неаллергической и аспи-риновой - и не зависит от возраста больных.

Клетки воспаления. воспаление при бронхиальная астма имеет ряд особенностей, характерных для всех аллергических заболеваний; к этим особенностям относятся активация тучных клеток, увеличение количества активированных эозинофилов, т-лимфоцитов - естественных киллеров, экспрессирующих инвариантный рецептор т-клеток, а также т-лимфоцитов хелперов 2-го типа (тп2), высвобождающих медиаторы, участвующие в развитии симптомов заболевания (табл. 1-3). структурные клетки дыхательных путей также вырабатывают медиаторы воспаления и вносят свой разносторонний вклад в поддержание воспаления (табл.1-4).

Медиаторы воспаления. в настоящее время известно более 100 различных медиаторов, участвующих в патогенезе бронхиальная астма и развитии сложной воспалительной реакции в дыхательных путях [103] (табл. 1-5).

Структурные изменения дыхательных путей. помимо воспалительной реакции, в дыхательных путях больных бронхиальная астма также выявляются характерные структурные изменения, которые часто рассматривают как процесс ремоделирования бронхов (табл. 1-6). отчасти эти изменения зависят от степени тяжести заболевания и могут приводить к плохо обратимому сужению дыхательных путей [109, 110]. указанные изменения могут быть результатом восстановительных процессов в ответ на хроническое воспаление.

Патофизиология сужение дыхательных путей представляет собой универсальный заключительный этап патогенеза бронхиальной астмы, приводящий к появлению симптомов заболевания и характерным физиологическим изменениям. сужение дыхательных путей обусловлено несколькими факторами (табл. 1-7).

Бронхиальная гиперреактивность представляет собой характерное функциональное нарушение при бронхиальной астмы. в результате воздействие стимула, безопасного для здорового человека, вызывает у больного бронхиальная астма сужение дыхательных путей, которое приводит к вариабельной бронхиальной обструкции и эпизодическому появлению симптомов. бронхиальная гиперреактивность связана с воспалением и восстановительными процессами в дыхательных путях и может уменьшаться под действием лечения. механизмы развития бронхиальной гиперреактивности (табл. 1-8) установлены лишь частично.

Особые механизмы обострения. преходящее увеличение выраженности симптомов бронхиальная астма может развиваться в результате воздействия на пациента факторов риска, или триггеров, к которым относятся физическая нагрузка, воздушные пол-лютанты [115] и даже определенная погода (например, гроза [116]). более длительное ухудшение обычно отмечается вследствие вирусных инфекций верхних дыхательных путей (в особенности вызванных риновирусом или респираторно-синцитиальным вирусом) [117] или контактом с аллергеном. результатом этого является повышение активности воспаления (острого или хронитаблица 1-4. участие структурных клеток дыхательных путей в патогенезе бронхиальная астма клетки бронхиального эпителия распознают свое механическое окружение, при бронхиальная астма экспрессируют различные воспалительные белки и высвобождают цитокины, хемокины и липид-ные медиаторы. эпителиальные клетки взаимодействуют с вирусами и поллютантами.

Гладкомышечные клетки бронхов экспрессируют воспалительные белки, аналогичные белкам, синтезируемым в эпителиальных клетках [101].

Клетки эндотелия сосудистой системы бронхов участвуют в процессах миграции клеток воспаления из кровеносного русла в дыхательные пути.

Фибробласты и миофибробласты вырабатывают компоненты соединительной ткани, например коллагены и протеоглика-ны, участвующие в ремоделировании дыхательных путей.

Нервная система дыхательных путей также вовлечена в воспалительный процесс. рефлекторные триггеры в дыхательных путях могут активировать холинергические нервы, вызывая бронхоспазм и секрецию слизи. сенсибилизация чувствительных нервов под действием воспалительных стимулов, в том числе нейтрофинов, вызывает изменение рефлекторного ответа и такие симптомы, как кашель и заложенность в грудной клетке, а также может способствовать высвобождению воспалительных нейропептидов [102].