Перечень лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичес-ким действием, достаточно обширен, но при этом до 80% случаев острых лекарственных гепатитов вызывается менее чем 15 препаратами [50]. Список лекарственных препаратов с наиболее выраженным гепа-тотоксическим действием для лиц, злоупотребляющих алкоголем, возглавляет парацетамол (ацетаминофен). В этот список входят также галотан, метилдофа, изониазид, рифампицин, натрия вальпроат и оральные контрацептивы. Парацетамол способен вызывать фульминантную печеночную недостаточность с неблагоприятным прогнозом. Основной метаболит парацетамола, обладающий выраженными гепатотоксическими свойствами, инактивируется путем конъюгации с глутатионом, запасы которого в организме ограничены. При дозе парацетамола, превышающей 10-15 г (для взрослых), процессы конъюгации оказываются недостаточными.
Смертельно опасной считается доза в 25 г. Свободные продукты промежуточного метаболизма парацетамола, связываются с внутриклеточными нуклеофильными макромолекулами и оказывают прямое повреждающее действие с развитием центризонального некроза. У лиц, злоупотребляющих алкоголем, тяжелая интоксикация с высокой летальностью может развиваться при существенно меньших дозах парацетамола в связи с индукцией ферментов семейства ци- тохрома Р450 и недостатком глутатиона в пище. Антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин (АЦЦ), назначение которого эффективно в течение 10-12 ч после приема парацетамола [4]. Некоторые из лекарственных средств, применяемых в психиатрии и наркологии, также могут оказывать неблагоприятное влияние на печень.
Хлорпромазин (аминазин). Поражение печени различной степени тяжести развивается у 1-2% больных, принимающих хлорпромазин [42]. Заболевание обычно имеет отсроченный характер (первые признаки возникают спустя 15-30 дней от начала приема хлорпромазина), проявляется преимущественно холестазом; возможно развитие холангита. Возможно также острое начало с гипертермией, значительным повышением уровня содержания в крови транса-миназ и ЩФ.
Иногда поражение печени имитирует обтурационную желтуху. При морфологическом исследовании отмечаются явления внутрипеченочного холестаза. Эозинофилия и отсутствие четкой взаимосвязи с дозой препарата позволяет говорить об идиосинкратическом типе печеночной реакции. Сходные поражения печени могут вызывать другие производные фенотиазина, например, Левомепромазин (тизерцин) и Промета-зин (пипольфен).
Галоперидол, Несмотря на отличную от хлорпромазина химическую структуру, может вызывать поражение печени холестатичес-кого типа, аналогичное фенотиазиновому. Карбамазепин (финлепсин) вызывает поражение печени холе-статического и смешанного типов, особенно при длительном применении средних и высоких доз. Морфологически могут определяться участки некроза гепатоцитов с образованием гранулем. Натрия вальпроат (конвулекс). Длительный прием препарата приводит к развитию гепатостеатоза, морфологически близкого к алкогольной жировой дистрофии печени.
В более тяжелых случаях развивается митохондриальная цитопатия с выраженными изменениями внутриклеточной архитектоники. Болезнь начинается рвотой, помрачением сознания, возможны гипогликемия и нарушения свертывания крови. Морфологически определяется микровезикулярное ожирение гепатоцитов. Возможен исход в цирроз печени.
Амитриптилин, Подобно карбамазепину может вызывать холестатический синдром, а также гепатоцеллюлярное поражение смешанного типа. Дисульфирам (тетурам) благодаря угнетающему действию на окисление ацетальдегида в ходе дисульфирам-алкогольной реакции может провоцировать типичное алкогольное поражение печени, например, жировую гепатодистрофию. Кроме того, препарат проявляет собственные (не обусловленные взаимодействием с этанолом) умеренные гепатотоксические свойства. Сходную с дисульфирамом способность провоцировать поражение печени обнаруживают другие препараты, подавляющие окислительный метаболизм алкоголя и проявляющие дисульфирамоподоб-ную активность, например, Цианамид (колме). Известны случаи наблюдения матово-стекловидных изменений гепатоцитов у больных, получавших цианамид [42].
Налтрексон Также обладает гепатотоксическими свойствами и может вызывать самостоятельное гепатоцеллюлярное поражение или обострять хронический гепатит (например, вирусной этиологии). Клиническая практика показывает, что у большинства больных опийной наркоманией в период адаптации к приему налтрексона (что обычно происходит на 7-10 день депривации опиоидов) возникает транзи-торное и порой весьма значительное повышение сывороточной активности трансаминаз. Крайне осторожным должно быть применение налтрексона при подозрении на цирроз печени, особенно при отсутствии морфологических данных. Случаи поражения печени, обусловленные действием Налоксо-на, Несмотря на его сходство с налтрексоном и интенсивный метаболизм при первом прохождении через печень, не описаны.
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.