Специфического лечения ЦП не существует. Проводится симптоматическая терапия отдельных синдромов с целью компенсации состояния больных и предупреждения осложнений. Портальная гипертензия и желудочно-кишечное кровотечение. Для коррекции синдрома портальной гипертензии главным образом применяются лекарственные средства, способные предупредить или купировать желудочно-кишечное кровотечение. Р-адреноблокаторы. Показано, что назначение (3-блокаторов приводит к снижению давления в сосудах бассейна v. portae.
Алкогольный цирроз печени
Алкогольный цирроз печени {цирроз Лаэннека) По частоте занимает второе место (после цирроза вирусного происхождения) в мире и первое - в США [51]. Алкогольный цирроз печени (АЦП) представляет собой финальную стадию гепатоцеллюлярного поражения у больных алкоголизмом и исходом далеко зашедшего АФП. Некоторые исследователи полагают, что изолированный алкогольный фактор недостаточен для развития ЦП, и последний формируется лишь при присоединении HBV - и HCV-инфекции. АЦП наиболее часто развивается в возрасте от 40 до 60 лет и значительно чаще у мужчин, чем у женщин; его частота среди больных алкоголизмом составляет 10-15%. Предполагается, что развитие АЦП обусловлено наличием предрасположения к нему у некоторых больных [42, 56].
Цирроз печени
Общие данные
Цирроз печени — Это хроническое диффузное гепатоцеллюляр-ное заболевание, проявляющееся функциональной недостаточностью и необратимыми структурными изменениями органа. Термин «цирроз печени» [от греч. Kippoq (kirrhos), Лат. Cirrhosis - желтый или янтарный цвет] предложен R. Laennec (1819), описавшим увеличенную, плотную, бугристую печень рыжего цвета на разрезе у больного алкоголизмом. Частота цирроза печени (ЦП) значительно возросла во второй половине XX века.
Поражение печени смешанной этиологии
Проблема полиэтиологического поражения печени у наркологических больных обусловлена различными причинами. Среди них - злоупотребление алкоголем лицами с самыми различными (в том числе невыявленными) заболеваниями печени. Кроме того, в последние годы отмечается отчетливая тенденция к развитию вторичных (викарных, заместительных) аддиктивных расстройств у наркологических больных. Так, в ремиссии у больных алкоголизмом может развиться пристрастие к неалкогольным ПАВ, а у больных наркоманией в периоды воздержания от приема наркотиков все чаще наблюдается формирование викарной алкогольной зависимости. Для алкогольной зависимости у больных опийной наркоманией в ремиссии характерно массивное злоупотребление алкоголем, приводящее к быстрому ухудшению состояния печени, что находит отражение в гипербилирубинемии и повышении сывороточной активности ЩФ, ГГТ, ACT, АЛТ [33].
Лечение лекарственного гепатита
Главное в лечении лекарственного поражения печени - это отмена препарата, сыгравшего роль этиологического фактора болезни. Рутинными методами лечения лекарственного гепатита является форсированный диурез и терапия препаратами метаболического действия. При лекарственном поражении гепатоцеллюлярного типа применяется Лактулоза (дюфалак), обладающая слабительным действием и способствующая выведению азотистых оснований. Она также обладает умеренным профилактическим действием в отношении печеночной энцефалопатии. При холестатических поражениях применяют Кислоту урсоде-зоксихолевую (урсофальк), стимулирующую желчеотделение и уменьшающую действие токсических желчных кислот.
Диагностика лекарственного гепатита
Распознавание лекарственного гепатита может представлять определенные затруднения. Это объясняется тем, что клинические и лабораторные проявления болезни нередко сходны с симптомами гепатитов вирусной или алкогольной этиологии. Для исключения диагноза вирусного гепатита необходимо проведение полного комплекса серологических и вирусологических исследований. Важным является подробный анализ анамнестических данных о приеме любых лекарств, в том числе не назначавшихся врачом. Эозинофилия при лабораторном исследовании крови указывает на лекарственное поражение печени идиосинкратического типа.
Роль отдельных лекарств в поражении печени
Перечень лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичес-ким действием, достаточно обширен, но при этом до 80% случаев острых лекарственных гепатитов вызывается менее чем 15 препаратами [50]. Список лекарственных препаратов с наиболее выраженным гепа-тотоксическим действием для лиц, злоупотребляющих алкоголем, возглавляет парацетамол (ацетаминофен). В этот список входят также галотан, метилдофа, изониазид, рифампицин, натрия вальпроат и оральные контрацептивы. Парацетамол способен вызывать фульминантную печеночную недостаточность с неблагоприятным прогнозом. Основной метаболит парацетамола, обладающий выраженными гепатотоксическими свойствами, инактивируется путем конъюгации с глутатионом, запасы которого в организме ограничены. При дозе парацетамола, превышающей 10-15 г (для взрослых), процессы конъюгации оказываются недостаточными.
Лекарственный гепатит
Общие данные
Лекарственный гепатит различной степени тяжести развивается у 2-10% госпитализированных больных [50]. У пожилых лиц восприимчивость к гепатотоксическому действию лекарств возрастает. Это объясняется не столько снижением активности ферментов, принимающих участие в биотрансформации лекарств, сколько уменьшением объема печени и интенсивности печеночного кровотока [42, 57]. Риск развития лекарственного гепатита повышается при имеющемся поражении печени различной этиологии, а также при снижении функции почек. Определение понятия «лекарственный гепатит» представляет определенные трудности по следующим причинам. Во-первых, поражение печени, обусловленное лекарственными препаратами, может протекать не только в форме гепатита (диффузного воспалительного процесса), но и в виде токсического (фокального) некроза, стеатоза, холестатических или гранулематозных изменений. Поэтому диагноз «лекарственный гепатит» зачастую носит условный характер и, видимо, правомернее было бы говорить о лекарственном поражении печени. Во-вторых, лекарственный гепатит может быть клинически и морфологически идентичным токсическому гепатиту иной этиологии. Многие исследователи в круг лекарственных гепатитов (drug-induced hepatitis) включают алкогольный гепатит как этиологическую разновидность. Это во многом правомерно, так как алкогольное и лекарственное поражение печени (особенно если в роли токсического агента выступают супрес-соры ЦНС с ГАМКергическими механизмами фармакологического действия) могут быть весьма близки по особенностям развития и клиническим проявлениям. Взаимодействие печени и лекарств. Печень является основным (хотя и не единственным) органом, в котором осуществляется метаболизм лекарственных средств и других ксенобиотиков. Между лекарственными препаратами и печенью существует 3 основных типа взаимодействия и взаимного влияния [4]: 1) метаболические превращения (биотрансформация) лекарств в печени; % 2) влияние болезней печени на метаболизм лекарств; Ц Биотрансформации лекарства в печени. Типичным примером этого * является парацетамол (ацетаминофен). Образование токсических | производных характерно для лекарств, метаболизируемых при участии | цитохрома семейства Р450.
Печение вирусных гепатитов
Лечение вирусных гепатитов должно идти по трем основным направлениям: 1) детоксикация; 2) воздействие на метаболические процессы (метаболическая терапия); 3) борьба с вирусной инфекцией (противовирусная терапия). Из перечисленных направлений первые два - симптоматические, последний имеет этиотропный характер. Детоксикация Обязательно проводится в острый период гепатита. Применяют массивную инфузию коллоидных и кристаллоидных растворов, а также растворов глюкозы с коррекцией электролитного состава крови и кислотно-щелочного равновесия. Кроме того, средством детоксикации является Лактулоза (дюфалак), способствующая выведению токсинов, содержащихся в кишечнике, которые образуются, в частности, в результате отмечаемой при гепатитах активизации условно-патогенной бактериальной микрофлоры. Метаболическая терапия Основана на использовании ряда гепатопротекторов, к которым относятся Ь-орнитин-Ь-аспартат (гепа-мерц), Адеметионин (гептрал), Силибинин (силимарин).
Проблема вирусных гепатитов у больных опийной наркоманией
Как уже указывалось, в большинстве случаев вирусные гепатиты протекают в стертых, безжелтушных, субклинических формах. Как правило, в наркологическую клинику поступают пациенты с ранее перенесенным (но далеко не всегда диагностированным) вирусным гепатитом. В тех же немногочисленных случаях, когда госпитализация происходит в острый период гепатита, симптоматика последнего маскируется проявлениями абстинентного синдрома. Поэтому наиболее важными методами в диагностике вирусных гепатитов являются серологические. По нашим наблюдениям, для больных опийной наркоманией характерно вирусное поражение печени смешанной этиологии: HBV + HCV, реже HBV + HCV + HDV.