Сексуальная дисфункция (СДФ) — частое проявление ВИЧ-инфекции. По результатам недавно проведенного обзора литературы общая распространенность сексуальной дисфункции составила 51%, при этом 46% ВИЧ-инфицированных мужчин страдали от эректильной дисфункции, 44% — от сниженного либидо, и 39% жаловались на проблемы с эякуляцией (Col-lazos, 2007). На сексуальную функцию и общую психосексуальную удовлетворенность влияют разные факторы, среди которых не последнюю роль играет возраст. ВИЧ-инфекция может вызывать СДФ, поскольку существуют взаимодействия между иммунной системой и репродуктивной, эндокринной и нейроэндокринными системами, и они хорошо известны.
Экссудативный перикардит
11.02.2023 By Leave a Comment
Пока не появились эффективные антиретровирусные препараты, экссудативный перикардит был самым частым заболеванием сердца среди ВИЧ-инфицированных. По данным клинических исследований, заболеваемость им составляла 11% в год (Heidenreich, 1995). В то же время, в большинстве случаев поражение перикарда при ВИЧ-инфекции протекает бессимптомно. При этом тяжесть болезни варьирует от острого или хронического перикардита до острой тампонады сердца (Silva-Cardoso, 1999).
Типранавир
11.02.2023 By Leave a Comment
Компания-производитель: Boehringer Ingeiheim. Показания к применению и торговое название: Для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов либо с обширным анамнезом АРТ, либо с множественной резистентностью вируса к ИП. Аптивус®: капсулы, содержащие 250 мг типранавира. Доза: 500 мг два раза в сутки + 200 мг ритонавира два раза в сутки; принимать во время еды.
Застойная сердечная недостаточность
09.02.2023 By Leave a Comment
Сердечная недостаточность наблюдается при самой разной патологии миокарда. У ВИЧ-инфицированных пациентов наибольший интерес представляет ВИЧ-ассоциированная дилата-ционная кардиомиопатия. Для нее характерны расширение полости левого желудочка и снижение сократительной функции миокарда левого желудочка (Dakin, 2006). Наиболее изученной причиной дилатационной кардиомиопатии при ВИЧ-инфекции является миокардит.
Инфекции цмв, впг, vzv
09.02.2023 By Leave a Comment
Таблица 20.5. Лечение инфекций, вызванных цитомегаловирусом, вирусом varicella-zoster у больных с почечной недостаточностьюпростого герпеса, вирусом ПрепаратСКФ нормаСКФ >50 Мл/минСКФ 10-50 Мл/минСКФ Мл/минКоррекция дозы для ГД/ПАПД/продолж. ДАцикловир5-10 мг/кг каждые 8 часов5 мг/кг каждые 8-12 часов5 мг/кг каждые 12-24 часа2,5 мг/кг каждые 24 часаГД: прием дозы препарата после диализа ПАПД: СКФ
Gaspar G, Monereo A, Garcfa-Reyne A, de Guzman M. Fanconi syndrome and acute renal failure in a patient treated with Tenofovir: a call for caution. AIDS 2004, 18: 351-352. Goicoechea M, Liu S et al. Greater tenofovir-associated renal function decline with protease inhibitor-based versus nonnucleoside transcriptase inhibitor - based therapy. J Infect Dis 2008; 197 : 102-108. Gupta S, Eustace JA, Winston JA, et al. Guidelines for the management of chronic kidney disease in HIV-infected patients: recommendations of the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2005, 40:1559- 1585. Haas M, Kaul S, Eustace JA. HIV-associated immune complex glomerulonephritis with «lupus-like» features: a clinicopathologic study of 14 cases. Kidney Int 2005; 67: 1381-90. Inui KI, Masuda S, Saito H. Cellular and molecular aspects of drug transport in the kidney. Kidney Int 2000, 58: 904- 958. Izzedine H, Hulot JS, Vittecoq D, et al. Long-term renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients data from a double-blind randomized active-controlled multicentre study. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:743-746. Izzedine H, Isnard-Bagnis C, Hulot JS et al. Renal safety of tenofovir in HIV treatment - experienced patients. AIDS 2004; 18: 1074- 76. Izzedine H, Launday-Vacher V, Deray J. Renal tubular transporters and antiviral drugs: an update. AIDS 2005, 19: 455-62. Izzedine H, Hulot JS, Vittecoq D, et al. Long-term renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in antiretroviral-naive HIV-1-infected patients data from a double-blind randomized active-controlled multicentre study. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:743-746. Julg BD, Bogner JR, Crispin A, Goebel FD. Progression of renal impairment under therapy with tenofovir. AIDS 2005; 19:93-99. Kinai E, Hanabusa H et al. Renal tubular toxicity associated with tenofovir assessed using urine-beta 2 microglobulin, percentage of tubular reabsorption of phosphate and alcaline phosphatase levels. AIDS 2005; 19:2031-2041. Kopp JB, Miller KD, et al. Crystalluria and urinary tract abnormalties associated with indinavir. Ann Intern Med 1997; 127: 119-125. Leen C, Wat C, Nieforth K. Pharmacokinetics of enfurvitide in a patient with impaired renal function; Clin Infect Dis 2004; 39: e119-e121 Malik A, Abraham P, Malik N. Acute renal failure and Fanconi syndrome in an AIDS patient on tenofovir treatment-case report and review of literature; J Infect 2005; 51: E61-65. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, et al. Replication and compartmentalization of HIV-1 in kidney epithelium of patients with HIV-associated nephropathy. Nat Med 2002;8:522-6. Mocroft A, Kirk O, Gatell J, et al. Chronic renal failure among HIV-1-infected patients. AIDS 2007;21:1119-27. Moore R et al. Tenofovir and renal dysfunction in clinical practice. Abstract 832, 14th CROI 2007, Los Angeles. Moreno S, Domingo P et al. Renal safety of tenofovir disoproxil fumarate in HIV -1 treatment-experienced patients with adverse events related to prior NRTI use. J AIDS 2006; 42: 385- 387. Nelson M Katlama C, Montaner JS, et al. The safety of tenofovir DF for the treatment of HIV infection in adults: the first 4 years. AIDS 2007; 21: 1273- 1281. Peyriere H, Reynes J, Rouanet I, et al. Renal tubular dysfunction associated with tenofovir therapy: report of 7 cases. J AIDS 2004; 35: 269-273. Ray AS et al., Efflux of tenofovir by multidrug - resistance associated protein 4 (MRP4) is not affected by HIV protease-inhibitors. 10th EACS Dublin 2005, PE 4.3/13. Selik RM, Byers RH Jr, Dworkin MS, Trends in diseases reported on U. S. death certificates that mentioned HIV infection, 1987-1999. J Acquir Immune Defic Syndr 2002: 29: 378-387 Schooley RT, Ruane P, Myers RA, et al. Tenofovir DF in antiretroviral-experienced patients: results from a 48-week, randomized, double- blind study. AIDS 2002; 16:1257-63. Szczech LA, Gange SJ, van der Horst C, et al. Predictors of proteinuria and renal failure among women with HIV infection. Kidney Int 2002;61:195-202. Szczech LA. Renal diseases associated with HIV infection: epidemiology, clinical course, and management. Clin Infect Dis 2001;33:115-9. Wali RK, Drachenberg CI, Papadimitriou JC, Keay S, Ramos E. HIV-1-associated nephropathy and response to highly-active antiretroviral therapy. Lancet 1998, 352:783-784 Winston J A, Bruggeman LA, Ross MD et al. Nephropathy and establishment of a renal reservoir of HIV type 1 during primary infection. N Engl J Med 2001; 344: 1979-1984. Winston A, Amin J, Mallon P, Marriott D, Carr A, Cooper DA, Emery S. Minor changes in calculated creatinine clearance and anion-gap are associated with tenofovir disoproxil fumarate-containing highly active antiretroviral therapy. HIV Med 2006;7:105-11. Wyatt CM, Arons RR, Klotman PE, Klotman ME. Acute renal failure in hospitalized patients with HIV: risk factors and impact on in-hospital mortality. AIDS 2006;20:561-5.5 A С Ф о С 5 5 =ц X - Ф 5 X Ф A Я О ГМ1Л509 21. Заболевания сердца при ВИЧ-инфекции Петер Крингс и Тилл Нейманн Метаболические нарушения — частые побочные эффекты АРТ. С увеличением продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных и ростом риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) все большее значение приобретают диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при ВИЧ-инфекции (Neumann, 2002a; Dakin, 2006). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) В самом обширном проспективном исследовании, включавшем более 23000 пациентов, было обнаружено, что с каждым годом антиретровирусной терапии заболеваемость инфарктом миокарда (ИМ) возрастает на 26% (Friis-Moller, 2003; Law, 2006).
Тенофовир
09.02.2023 By Leave a Comment
Компания-производитель: Gilead. Показания к применению и торговое название: Для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита B. Вирид®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг тенофовира дизопроксила фу-марата. Трувада®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг тенофовира и 200 мг эмтри-цитабина.
T-20 (энфувиртид)
08.02.2023 By Leave a Comment
Компания-производитель: Hoffmann-La Roche. Показания к применению и торговое название: Для лечения пациентов с недостаточным вирусологическим ответом на фоне продолжающейся АРТ, принимавших раньше препараты трех основных групп — ИП, НИОТ и ННИОТ Фузеон® 90 мг/мл (порошок и растворитель). Доза: 90 мг подкожно два раза в сутки. Побочные эффекты: В целом хорошо переносится.
Оппортунистические инфекции и почечная недостаточность
08.02.2023 By Leave a Comment
Пневмоцистная пневмония
Поскольку высокие дозы ТМП-СМК токсичны для почек, решение о его применении должно быть тщательно взвешено. Пациентам с почечной недостаточностью не следует также назначать пентамидин в/в. Таблица 20.3. Лечение пневмоцистной пневмонии при почечной недостаточности СКФ нормаСКФ >50 мл/минСКФ 10-50 мл/минСКФ Коррекция дозы для ГД/ПАПД/ продолж. Д*ТМП-СМК160/800 мг 3 таблетки 3 раза в сутки (всего 120 мг/кг в сутки)100% каждые 12 часов100% каждые 12-24 часа50% каждые 24 часаГД: + половинная доза после диализа ПАПД: не корректировать дозу ПАВГФ: СКФ 10-50 ПВВГФ: СКФ
Токсоплазменный энцефалит
Таблица 20.4. Лечение токсоплазменного энцефалита у больных с почечной недостаточностью СКФ нормаСКФ >50 Мл/минСКФ 10-50 Мл/минСКФ Мл/минКоррекция дозы для ГД/ПАПД/продолж. ДПириметамин50-75 мг каждые 24 часа100%100%100%ГД: не корректировать дозу ПАПД: не корректировать дозу ПАВГФ: не корректировать дозуКлиндамицин150-300 мг каждые 6 часов100%100%100%ГД: не корректировать дозу ПАПД: (СКФ
Прежде чем назначать тот или иной препарат, необходимо ознакомиться с информацией по его применению, предоставляемой компанией-производителем. Поскольку ННИОТ и ИП практически полностью выводятся печенью, корректировать дозу при почечной недостаточности обычно приходится только у препаратов группы НИОТ, если, конечно, у пациента нет сопутствующей печеночной недостаточности. Таблица 20.2. Дозы антиретровирусных препаратов при почечной недостаточности (суточные дозы, если не указано иное), ГД = гемодиализ Фармакологическая группаСтандартная дозаКлиренс креати-нина(мл/мин)Доза при почечной недостаточностиAZT (Ретровир®)250 мг 2 раза в сутки>10 50 30-49 50 50 50 60 кг) 30 мг 2 раза в сутки(50 30-49 60 кг) 250 мг 1 раз в сутки (60 30-59 10-29 50 30-49 10-29 ГДСтандартная доза 300 мг каждые 2 дня 300 мг каждые 72-96 часов 300 мг каждые 7 дней после ГДFTC (Эмтрива®)200 мг 1 раз в сутки>50 30-49 15-29 50 30-49 30 мл/мин/1,73 м2; данных по применению энфувиртида при более тяжелой почечной недостаточности нет. Сейчас, когда применяются в основном усиленные ритонавиром ИП, намного реже обнаруживаются нарушения работы почек вследствие кристаллурии и нефролитиаза. Дни, когда широко применялся индинавир в режиме приема 3 раза в сутки, прошли. На рентгенограмме брюшной полости камни видны не всегда. Камни становятся видны только при отложении в них солей кальция. Однако, как только камни становятся видимыми на рентгенограммах, их начинают принимать за кальциево-оксалатные. Уратные камни рентгенопрозрачны. Кристаллурию вызывают многие препараты, и нефролитиаз часто бывает вызван их комбинацией. К таким препаратам относятся ампициллин, ацикловир, аспирин, ципрофлоксацин, ме-тотрексат, витамин С, сульфаниламиды и другие препараты, повышающие уровень мочевой кислоты в крови. Прием большого количества жидкости, Бускопан® и анальгетики часто помогают справиться с почечной коликой на дому и избежать госпитализации. При необходимости урологической консультации необходимо разъяснить пациенту все риски, связанные с использованием контрастных веществ. В конце 1990-х годов у пациентов, длительно получавших индинавир, часто наблюдалось повышение уровня креатинина (Fellay, 2001; Boubaker, 2001). Типичные признаки индинавировой нефропатии включают стерильную лейкоцитурию и эхогенную трансформацию паренхимы почек без каких-либо других патологических изменений. После отмены индинавира в большинстве случаев функция почек восстанавливалась. Однако следует помнить, что стерильная лейкоцитурия может быть симптомом туберкулеза мочевых путей. Когда концентрация молекул лекарственных препаратов, профильтровавшихся из клубочков в первичную мочу, превышает возможности транспортных систем эпителиальных клеток реаб-сорбирующих канальцев, они выводятся с мочой. Наиболее яркий пример — почечный порог выделения глюкозы с мочой (180 мг/дл). Однако некоторые препараты нарушают функцию транспортных систем канальцев почек; к ним относятся цидофовир, тенофовир и адефовир. Они вызывают вторичный (лекарственный) синдром Фанкони, для которого характерно нарушение функции канальцев почек, причем оно не обязательно сопровождается нарушением скорости клубочковой фильтрации. В моче обнаруживается повышенный уровень фосфатов, аминокислот и глюкозы, при этом уровень фосфатов в крови снижен. Потеря аминокислот, фосфатов, глюкозы, бикарбонатов и других органических и неорганических веществ, а также воды, может клинически проявляться учащением мочеиспусканий, жаждой, быстрой утомляемостью, болью в костях, общей слабостью; она приводит к вторичным изменениям в костной ткани. Гипофосфатемия (
В связи с широким применением тенофовира следует ожидать появления отдаленного лекарственного поражения почек в будущем. При анализе 455 392 пациенто-лет базы данных компании Gilead частота возникновения нежелательных осложнений со стороны почек с момента одобрения препарата составила 29,2 случая на 100 000 пациенто-лет (Nelson, 2006). Однако эти данные были получены с помощью ненадежной системы пассивных уведомлений и потому не отражают реальную картину. В проспективных исследованиях GS 903E и GS 934 ухудшение функции почек (повышение креатинина >1,5 мг/мл) было выявлено за период наблюдения (144 недели) у 100 мг/длу 45 лет, сахарный диабет и длительный прием АРТ до начала приема тенофовира (Moore, 2007). Как и остальные НИОТ, тенофовир выводится почками и его дозу при почечной недостаточности надо корректировать. Несмотря на ранее описанные клинические случаи и тот факт, что ритонавир увеличивает Cmax и AUC тенофовира примерно на 30%, его можно включать в схемы, содержавшие усиленный ритонавиром ИП. Это было также подтверждено результатами исследований In vitro (Izzedine, 2005; Ray, 2005). Результаты когортных исследований, в которых было выявлено значимо более быстрое снижение СКФ у пациентов, получавших схему, включающую тенофовир с ИП/r, по сравнению с пациентами, получавшими схему с тенофовиром и ННИОТ (Goicoechea, 2008), необходимо пересмотреть, а пока не придавать им большого значения. Во время первого года лечения тенофовиром пациентов со здоровыми почками необходимо обследовать ежемесячно, затем можно перейти на обследования каждые 3 месяца. Достаточно определить уровень сывороточного креатинина, (рассчитать) СКФ, сывороточные уровни фосфатов и глюкозы, а также с помощью тест-полосок проверить мочу на содержание белка, глюкозы и эритроцитов.
*= Исследования не проводились, рекомендуется такая же доза, как при СКФ
Дозы антиретровирусных препаратов при почечной недостаточности
08.02.2023 By Leave a Comment
Типичные побочные эффекты антиретровирусной терапии
07.02.2023 By Leave a Comment
Кристаллическая нефропатия
Гипофосфатемия и токсическое повреждение канальцев почек, синдром Фанкони
Тенофовир и функция почек