Накопленные к настоящему времени многочисленные данные о значительных иммунных нарушениях у женщин с эндометриозом и ассоциированным с ним бесплодием свидетельствуют о необходимости разработки новых медикаментозных методов лечения эндоме-триоза с использованием иммуномодуляторов. Целью нашего исследования было оценить характер нарушений клеточного и гуморального звена иммунитета у женщин с наружным гени-тальным эндометриозом и в экспериментах in vitro определить возможность медикаментозной коррекции выявленных нарушений с использованием различных иммуномодулирующих препаратов. Было проведено обследование 119 женщин с наружным генитальным эндометриозом и 35 здоровых фертильных женщин. Материалом для исследования служила периферическая кровь, перитонеальная жидкость и биоптаты эутопического и эктопического эндометрия. Проводили оценку фенотипа иммунокомпе-тентных клеток и внутриклеточной продукции ими цитокинов методом проточной цитометрии. Оценивали уровень экспрессии лимфоцитами мРНК цитокинов (IL-4, IL-5, IL-6) методом количественной RT-PCR. Кроме того, определяли сывороточное содержание IL-4 и IL-6 методом ИФА. При изучении функционального состояния перитонеальных макрофагов нами было установлено, что при эндометриозе уровень экспрессии перитонеальными макрофагами CD36 молекул, относящихся к SR-B типу «рецепторов-мурщиков», не отличался от такового у здоровых женщин, тогда как количество макрофагов, экс-прессирующих «рецепторы-мусорщики» SR-A типа (CD204), при эндометриозе было ниже, чем в контрольной группе. Следует отметить, что после совместной инкубации перитонеаль-ных макрофагов здоровых женщин с эксплан-тами аутологичного эндометрия происходило повышение уровня CD36+ макрофагов, тогда как у женщин с эндометриозом в этих условиях нами не было выявлено каких-либо изменений экспрессии «рецепторов-мусорщиков». Таким образом, при эндометриозе угнетена экспрессия рецепторов SR-A типа перитонеальными макрофагами, и нарушен ответ макрофагов на стимуляцию клетками аутологичного эндометрия при эндометриозе. В эксперименте in vitro было установлено, что воздействие препарата Ликопид на перитонеальные макрофаги женщин с эндометриозом приводило к усилению экспрессии как CD36, так и CD204 молекул на поверхности макрофагов. Совместное культивирование перитонеальных макрофагов с эндометрием в присутствии Ликопида приводило к усилению экспрессии SR-А и SR-B молекул на поверхности макрофагов, что позволяет говорить о корригирующем влиянии препарата Ликопид на функцию «клеток-мусорщиков» у перитонеальных макрофагов при эндометриозе. При оценке активности реакций гуморального звена иммунитета у женщин с эндометриозом нами было выявлено значительное усиление синтеза и продукции лимфоцитами периферической крови обследованных пациенток цитоки-нов IL-4, IL-5 и IL-6, являющихся активаторами В-лимфоцитов и индуцирующих в значительной степени продукцию антител. В максимальной степени выявленные изменения в продукции цитокинов проявлялись у тех женщин, у которых наружный генитальный эндометриоз был ассоциирован с бесплодием. Инкубация лимфоцитов периферической крови с препаратами Аколат и Пентоксифиллин приводила к значительному снижению внутриклеточной продукции цитокинов 2 типа, при этом Аколат в большей степени влиял на продукцию IL-5, тогда как Пентоксифиллин угнетал преимущественно продукцию IL-4 и IL-6. Известно, что Аколат (зафирлукаст) является антагонистом рецепторов к лейкотриенам. Ранее было показано, что введение антагонистов лейкотриено-вых рецепторов крысам с экспериментальным эндометриозом препятствовало развитию эндо-метриоидной ткани, и резко снижало инфильтрацию ткани тучными клетками. Выявленное нами снижение продукции IL-5, регулирующего функцию тучных клеток, под действием препарата Аколат, вероятно, может играть важную роль в регуляции роста эндометриоидных очагов. Снижение продукции IL-4 и IL-6, активирующих продукцию антител, под действием Пентоксифиллина свидетельствует о нормализующем действии данного препарата в отношении продукции цитокинов 2 типа, что может позитивно влиять на репродуктивную функцию женщин с наружным генитальным эндометрио-зом.
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.