Значение эндометриоидных кист яичников в патогенезе бесплодия у пациенток репродуктивного возраста

Целью исследования явилось определение роли эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) в патогенезе бесплодия у пациенток репродуктив­ного возраста.

Обследованы 52 пациентки (средний воз­раст 30,1+0,4 года) с гистологически под­твержденными эндометриоидными кистами яичников. Первичное бесплодие обнаружено у 49,5% (26) больных, вторичное - у 24,5% (13). Контрольную группу составили 20 пациенток без эндометриоза с первичным бесплодием (средний возраст 28,5±0,9 года). Всем больным была проведена лапароскопия в первую фазу менструального цикла с использованием обо­рудования «Storz». Для вапоризации эндоме-триоидных гетеротопий, а также удаления кист яичников использовали биполярные и моно­полярные электроды. Информированное согла­сие на использование крови и перитонеальной жидкости (ПЖ), а также биоптатов и яични­ков для проведения исследований было полу­чено у всех пациенток. Определение уровней эпидермального фактора роста (ЭФР), транс­формирующего фактора роста (ТФР - ), рецеп­тора сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР-R) в сыворотке крови и перитонеальной жидкости (ПЖ) осуществляли методом твердо­фазного иммуноферментного анализа с исполь­зованием наборов фирмы «Bender MedSystems» (Austria), инсулиноподобного фактора роста -1 (иФР-1) - «R D-Systems» (USA), лептина - EIA

- DRG (Germany). Эндогенный уровень оксида азота в форме нитрит-аниона (NO-) опреде­ляли с помощью реакции Грисса. Активность нитрооксидсинтазы (NO - синтаза) измеряли по увеличению продукции оксида азота из L - аргинина в присутствии NADPH. Проводилась оценка показателей общей статистики, меди­аны (квартиль 50%), квартили 75% и 25%. Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по критерию Манна-Уитни и Краскела - Уоллеса для непараметриче­ских распределений. Результаты оценивали как статистически значимые при р

Полученные результаты свидетельствуют о нарушении продукции биоактивных соедине­ний. Причём, содержание в сыворотке крови ЭФР, ИФР-1, рецептора СЭФР оказалось достоверно повышенным, а лептина - снижен­ным. В ПЖ имели место так же высокие пока­затели рецептора СЭФР, оксида азота и актив­ности NO-синтазы. Выявленное увеличение на системном уровне продукции ЭФР, ИФР-1 позволяют считать, что роль данных полипеп­тидов в формировании ЭКЯ заключается в уси­лении ангиогенеза - с одной стороны, с другой

- особенно значимая генерация оксида азота в ПЖ реализуется в повышении синтеза перок-синитрита (ONOO-), обусловливающего окси-дантный стресс, сочетающийся с гипоксией. При этом оксид азота выступает как антиапоп­тозный фактор. Однако возросшую индукцию в ПЖ растворимого рецептора СЭФР, анти-ангиогенная функция которого заключается в связывании важнейшего фактора роста эндо­телия сосудов (СЭФР), можно расценивать как наличие компенсаторной реакции в этих усло­виях. Существенное значение имеет, очевидно, снижение уровня лептина, нарушающее секре­цию ГнРГ, в результате чего наблюдается резкое ослабление фолликулогенеза, ранняя атрезия фолликулов, вследствие активации процессов апоптоза (Н. Б.Чагай, 2008; M. L.Hamm et al.,

2004).

Увеличение содержания ТФР - в ПЖ, спо­собствующего формированию и пролиферации эндометриоидных гетеротопий, влияющего также на процессы кровоснабжения, изменяет обмен L-аргинина в результате модификации активности NO-синтазы и аргиназы. Влияние высокого уровня ТФР - на активность данных ферментов обеспечивает развитие фиброза и спаечного процесса.

Данные метаболические изменения свиде­тельствуют о нарушении ауто-, пара - и интра-кринной клеточной регуляции при данном забо­левании как в крови, так и в перитонеальной жидкости и создают тот неблагоприятный фон, при котором имеет место формирование и пер-систирование эндометриоидных кист яичников, снижающих овариальный резерв, что может являться одной из главных причин бесплодия у пациенток репродуктивного возраста.