Эволюционные изменения генов детоксикации в геноме человека и их роль в невынашивании беременности

Кафедра акушерства гинекологии №1 лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова, ГКБ №56 Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН Москва, Россия

У 75 супружеских пар с ранней привычной потерей беременности (ППБ) и их плодов, а также - у 50 репродуктивно здоровых супруже­ских пар и их здоровых детей был изучен деле-ционный полиморфизм генов GSTM1, GSTT1,

GSTP1, MTHFR, NAT2, CYP1A1, CYP2D6, NAT2.

При использовании метода мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР), была исследована частота нулевого и полиморфных аллелей выше перечисленных генов. В процессе исследования у супружеских пар с ППБ была выявлена устойчивая тенденция к накоплению неблагоприятных аллелей этих генов. Данная тенденция не прослеживалась у репродуктивно здоровых семей. При рассмотрении генетиче­ского набора плодов в группе пациентов с ППБ было обнаружено, что сами плоды несли наибо­лее благоприятные комбинации родительских генов.

В результате проведенного исследования можно предположить, что генетический поли­морфизм не всегда приводит к невынашиванию беременности, но стойко сохраняется в попу­ляции. Влияние на белки, которые кодируют гены детоксикации, может быть вариабельным, а в некоторых случаях даже благоприятным. Частота встречаемости различных вариантов полиморфизма генов детоксикации изменяется от одной популяции к другой, отражая древнюю адаптацию человека к специфическим условиям внешней среды.

Выводы: Сами по себе гены (GSTM1, GSTT1, GSTP1, MTHFR, NAT2, CYP1A1, CYP2D6, NAT2) не имеют значительной ассоциации с поте­рей плода на раннем сроке беременности, что свидетельствует о том, что относительно бла­гоприятные генетические комбинации могут действовать через дополнительные, пока еще неизвестные факторы. Расширение познаний о структуре человеческого генома и влиянии изменений генов на развитие тех или иных заболеваний будет способствовать появлению новых терапевтических подходов и улучшению медицинской помощи.