Роль сосудисто-эндотелиального фактора роста (сэфр) и лиганда, индуцирующего пролиферацию (april), в патогенезе гиперпластиче­ских процессов эндометрия

Диффузные гиперпластические процессы эндометрия относятся к одной из основных форм пролиферативных заболеваний эндо­метрия и считаются наиболее распространен­ной патологией слизистой тела матки. Одним из главных ангиогенных факторов является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который обеспечивает непрерыв­ное ремоделирование эндометрия (Risau V., 1997). По мере нарастания тканевой и клеточ­ной атипии в эндометрии усиливается неоан-гиогенез с вовлечением в процесс качественно новых механизмов стимуляции образования сосудов (Станоевич И. В. и др., 2008). Еще одним маркером, отражающим активность пролифера-тивных процессов, является член семейства фак­тора некроза опухоли (ФНО) - лиганд, индуци­рующий пролиферацию (APRIL). Он способен стимулировать пролиферацию опухолевых кле­ток in vitro и может принимать участие в регу­ляции опухолевого роста in vivo (Hanhe et al.,

1998).

Целью настоящего исследования яви­лось определить значение СЭФР и APRIL как маркеров активности пролиферации в эндоме­трии и тяжести различных вариантов эндоме-триальной гиперплазии.

Для выполнения поставленной цели были обследованы 93 женщины репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия и без патологии эндометрия. Всем пациенткам были проведены ультразвуковое исследование, гистероскопия в сочетании с диа­гностическим выскабливанием стенок полости матки. После обследования на основании гисто­логического исследования все женщины были разделены на четыре группы: первая группа - 27 пациенток с гистологически подтверж­денными железисто-фиброзными полипами эндометрия, вторая группа - 21 пациентка с простой гиперплазией эндометрия, подтверж­денной гистологически; третья группа - 31паци-ентка со сложной гиперплазией эндометрия, подтвержденной гистологически; четвертая группа - 14 пациенток без патологии эндоме­трия, составившие группу контроля. Уровень СЭФР в сыворотке крови определяли мето­дом иммуноферментного анализа наборами фирмы CYTIMMUNE SCIENCES INC (Дания), уровень APRIL наборами фирмы BENDER MEDSYSTEMS (Европа). Расчет проводился с использованием медиан и квартелей 25 и 75. Установлено, что группе контроля уровень СЭФР составил 424,3 (332,8; 536,4) пг/мл. В группе женщин с полипами эндометрия - 822,4 (720,8; 1395,6) пг/мл, в группе с простой гипер­плазией эндометрия - 1499,6 (1310,4; 1903,6) пг/мл, в группе со сложной гиперплазией эндо­метрия - 2460,0 (1773,2; 3210,0) пг/мл. В группе контроля значение APRIL составило 3,54 (3,0; 4,18) нг/мл, в первой группе - 4,26 (2,58; 5,13) нг/мл, во второй группе - 13,95 (12,45; 15,29) нг/мл, а в третьей 32,06 (24,5; 35,34) нг/мл. Таким образом, уровень СЭФР в сыворотке крови пациенток статистически значимо повы­шается во всех исследуемых группах по сравне­нию с группой женщин без патологии эндоме­трия. В группе женщин с полипами эндометрия полученные показатели концентрации APRIL практически идентичны уровню данного мар­кера в группе норма, в то время как в группах с гиперплазиями эндометрия уровень APRIL ста­тистически достоверно увеличивается, причем его изменение, как и при оценке концентрации СЭФР, зависит от варианта эндометриальной гиперплазии. Отсутствие какого-либо роста

APRIL в сыворотке женщин с полипами эндо­метрия позволяет сделать вывод об отсутствии активного пролиферативного процесса в этой группе, что лишь подтверждает данные о поли­пах как о «локальном» поражении эндометрия, возможно, на фоне воспалительного агента. Воспалительные реакции вызывают ишемию тканей, в ответ на которую увеличивается кон­центрация СЭФР, стимулирующего неоангио-генез. Увеличение показателей СЭФР в первой группе нашего исследования также подтверж­дает это предположение. Учитывая тот факт, что повышение в сыворотке крови маркеров пролиферации следует ожидать только лишь при «генерализации» патологического процесса или, по крайней мере, при появлении такой тен­денции, достоверное увеличение концентраций СЭФР и APRIL в группах с простой и сложной гиперплазиями эндометрия позволяет сделать предположении о высокой активности пролифе-ративных процессов при подобных состояниях. При этом следует особо подчеркнуть нарас­тающий характер изменений СЭФР и APRIL в сыворотке крови женщин в группах с простой и сложной гиперплазиями, что подтверждает тео­рию стадийности развития гиперпластических процессов эндометрия (Ожиганова И. Н., 2007).

Таким образом доказано, что CЭФР и APRIL являются маркерами активности пролифера-тивных процессов эндометрия.