Аллергические реакции

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, часто развиваются аллергические ре­акции. Их вызывают все ННИОТ, а также НИОТ абакавир (см. ниже) и ингибиторы протеазы фосампренавир, типранавир и атазанавир. Поскольку фосампренавир, типранавир и дарунавир относятся к сульфаниламидам, пациентам с аллергией на сульфаниламидные препараты их сле­дует назначать с осторожностью.

В ситуации, когда возможности лечения ограничены, паци­ентам с аллергическими реакциями в анамнезе можно провести курс специфической десенси­билизации для фосампренавира или дарунавира (Marcos Bravo, 2009). На фоне приема атазанавира у 6% пациентов развивается макулярная или макулопапулезная сыпь, как правило, легкой степени тяжести, которая не требует отмены препарата (Ouagari, 2006).

ННИОТ

Невирапин (NVP) вызывает легкую сыпь у 15—20% пациентов, из которых 5—10% прекращают лечение. Реже сыпь возникает на фоне приема эфавиренза и этравирина, при этом только 2% пациентов прекращают принимать препарат из-за сыпи (Carr, 2001). Среди пациентов, полу­чавших этравирин, были зарегистрированы случаи смерти от токсического эпидермального некролиза, а также реакции гиперчувствительности, иногда в сочетании с проявлениями пече­ночной недостаточности. При появлении тяжелого поражения кожи или симптомов реакции гиперчувствительности этравирин следует немедленно отменить. ННИОТ вызывают обратимую системную аллергическую реакцию, для которой характерны красная макулопапулезная сливная зудящая сыпь, преимущественно на туловище и руках. Ино­гда появлению сыпи предшествует лихорадка. В дальнейшем появляются миалгия (иногда тя­желая), общая слабость и язвы на слизистых оболочках. Обычно аллергическая реакция про­является на второй-третьей неделе лечения. У женщин аллергические реакции развиваются чаще и протекают тяжелее (Bersoff-Matcha, 2001). Если симптомы появляются после восьмой недели лечения, их причиной, скорее всего, служат другие препараты. Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и безжелтушный гепатит, встречаются редко. При поражении слизистых оболочек, появлении пузырей, отслойке эпидермиса, нарушении функции печени (повышении активности трансаминаз более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) или повышении температуры тела более 39°C, препарат нужно немедленно отменить. У пациентов с сыпью, предположительно вызванной невирапином, следует исключить сопут­ствующую гепатотоксичность и печеночную недостаточность; для этого определяют биохими- ческие показатели функции печени. Если на фоне сыпи обнаруживается повышение активно­сти АСТ или АЛТ, следует отменить невирапин и в дальнейшем его прием не возобновлять. Примерно в половине случаев аллергия на ННИОТ проходит при продолжении лечения. Могут помочь антигистаминные средства. Применение глюкокортикостероидов или антигистамин-ных препаратов для профилактики развития аллергической реакции на невирапин неэффек­тивно; более того, в некоторых исследованиях сыпь при этом возникала даже чаще (Montaner, 2003; The Grupo Estudio, 2004). Если какой-либо препарат вызвал тяжелую аллергическую ре­акцию, его отменяют и в дальнейшем его прием никогда не возобновляют.