Использование гиперчувствительности вирусных штаммов к нниот

Штамм вируса считается гиперчувствительным к препарату, если в тесте на фенотипическую устойчивость 50% подавляющая концентрация (IC50) данного препарата для этого штамма ниже, чем для дикого штамма. Впервые феномен гиперчувствительности ВИЧ к ННИОТ был описан в январе 2000 года (Whitcomb, 2000). Гиперчувствительность ВИЧ к НИОТ возникает очень редко, а к ННИОТ — достаточно часто, причем в основном на фоне устойчивости к НИОТ (Albrecht, 2001; Haubrich, 2002). Анализ 17 000 образцов крови показал, что у не полу­чавших НИОТ пациентов гиперчувствительность вируса к эфавирензу и невирапину встреча­ется в 9% и 11% случаев соответственно, а у получавших ранее НИОТ — в 26% и 21% случаев соответственно (Whitcomb, 2002).

В исследованиях была обнаружена независимая связь между мутациями резистентности к НИОТ, в первую очередь в кодонах 215, 208 и 118, и гиперчувстви­тельностью ВИЧ к ННИОТ (Shulman, 2004; Clark, 2006). По некоторым данным, при гиперчувствительности ВИЧ к ННИОТ повышается вирусологи­ческая эффективность лечения. Так, у 177 больных с обширным анамнезом антиретровирусной терапии (но не получавших ННИОТ) IC50 одного или нескольких ННИОТ оказалась снижен­ной в 29% случаев (Haubrich, 2002).

Эффективность лечения новой схемой с ННИОТ была выше у тех из 109 получавших ее пациентов, у которых штаммы ВИЧ были гиперчувствительны к ННИОТ У них даже спустя 12 месяцев вирусная нагрузка была значимо меньше, а количество лимфоцитов CD4 значимо больше, чем у пациентов, у которых не было выявлено гиперчув­ствительных к ННИОТ штаммов ВИЧ. Однако в этой ситуации, по-видимому, уровень жизне­способности вируса не играл существенной роли (Clark, 2006). Хотя истинная значимость и биохимическая природа гиперчувствительности ВИЧ к ННИОТ остаются неясными, вывод очевиден: при наличии мутаций резистентности к НИОТ и в отсутствие мутаций резистентно­сти к ННИОТ новая схема лечения по возможности должна включать ННИОТ.