Комбинации антиретровирусных препаратов для приема один раз в сутки

Многие препараты одобрены для приема один раз в сутки (см. таблицу 6.6.6). Однако некоторые специалисты все же опасаются, что использование схем для приема 1 раз в сутки чревато быст­рым развитием лекарственной резистентности вируса. Ведь достаточно пропустить всего один прием, чтобы лечение прервалось на целые сутки. Иными словами, схемы для приема 1 раз в сутки могут оказаться менее снисходительными к пропуску доз. Это особенно опасно для не­дисциплинированных больных (а ведь именно им такие схемы назначают в первую очередь). Эти схемы очень удобны для проведения терапии под медицинским контролем (DOT) (Staszewski, 2000; Mitty, 2005; Mitty, 2006). Однако в исследовании ACTG 5073 потенциальная польза от терапии под медицинским контролем была незначительна и не сохранилась после прекращения медицинского контроля за приемом препаратов (Mildvan, 2007). До сих пор не доказано, что применение схем для приема один раз в сутки дейсвтвительно улуч­шает степень соблюдения режима терапии. По нашему опыту, при переходе от приема препа­ратов 3 раза в сутки к приему 2 раза в сутки степень соблюдения режима терапии резко возрас­тает, тогда как при переходе от приема 2 раза в сутки к приему 1 раз в сутки разница не столь заметна. Результаты проведенного метаанализа показали, что степень соблюдения режима лече­ния при приеме препаратов 1 раз в сутки лучше, чем при приеме 3 или 4 раза в сутки, но почти не отличается от таковой при приеме 2 раза в сутки (Claxton, 2001). Еще в одном исследовании было показано, что схемы для приема 1 раз в сутки и 2 раза в сутки равнозначны по степени со­блюдения режима терапии, если схема для приема 2 раза в сутки проста и хорошо переносится (Stone, 2004). Однако недавно, при проведении еще одного метаанализа данных 11 рандоми­зированных контролируемых клинических исследований (n=3029), все-таки удалось доказать,

что степень соблюдения режима терапии лучше при приеме препаратов один раз в сутки (+2,9%; 95% доверительный интервал: 1,0%—4,8%; P0,003), чем при приеме препаратов два раза в сутки (Parienti, 2009). По данным нескольких исследований, более высокие пиковые концентрации препаратов при приеме один раз в сутки также могут снижать степень соблюдения режима приема препаратов. В исследовании 418, например, при приеме лопинавира/ритонавира один раз в сутки диарея возникала чаще и была более выраженной, чем при приеме препарата два раза в сутки (Molina, 2007). При приеме один раз в сутки не только изменяются пиковые концентрации препаратов, но также удлиняется интервал между дозами, что приводит к резкому снижению минимальных концентраций (Ctrough), особенно это касается усиленных ритонавиром ИП.

Это может оказаться существенным по крайней мере у пациентов, уже получавших АРТ в прошлом (Elston, 2004; la Porte, 2005). В заключение следует отметить, что желательно обсудить все достоинства и недостатки схем для приема один раз в сутки с пациентом. Безусловно, назначать такие схемы всем пациентам не требуется — что бы ни утверждали фармацевтические компании.

С другой стороны, необходимо учитывать пожелания пациента. При сменном графике работы или при отсутствии четкого рас­порядка дня пациенту может быть сложно принимать препараты два раза в сутки точно в опре­деленное время. Однако таких пациентов нужно предупреждать, что даже при режиме приема один раз в сутки очень важно принимать препараты каждый день, четко в одно и то же время.

Таблица 6.6.7. Антиретровирусные препараты и их применение в составе схем первой линии с режимомприема один раз в сутки Торговое названиеСокращениеОдин раз в сутки?ПримечанияНуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)Эмтрива®FTCДаЭпивир®3TCДаРетровир®AZTНетПрием один раз в сутки определенно невозможенВидекс®ddIДаПринимать натощакВирид®TDFДаЗерит®d4TНетd4T-XR выпускаться не будетЗиаген®ABCДаНенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)Интеленс®ETVНетПрием один раз в сутки невозможен, не одобрен для применения в составе схем для начальной АРТРескриптор®DLVНетПрием один раз в сутки невозможен, не одобрен для применения в составе схем для начальной АРТСустива®, Стокрин®EFVДаВирамун®NVPВозможноМного данных, но не одобрен для приема один раз в суткиИнгибиторы протеазы (ИП)Аптивус®TPV/rНетПрием один раз в сутки невозможен, не одобрен для применения в составе схем для начальной АРТКриксиван®IDV/rНетДанные ограниченыПрезиста®DRV/rДаИнвираза®SQV/rВозможноИсследования продолжаютсяКалетра®LPV/rДаРежим приема одобрен для применения только в США, но не в ЕвропеРеатаз®ATV/rДаСША: ATV, не усиленный ритонавиром, также одобрен к применениюТелзир®, Лексива®FPV/rДаРежим приема одобрен для применения только в США, но не в ЕвропеВирасепт®NFVНетДанные ограниченыИнгибиторы проникновения, ингибиторы интегразыСелзентри®MVCНетНе одобрен для применения в составе схем для начальной АРТФузеон®T-20НетВведение один раз в сутки невозможно, не одобрен для примене­ния в составе схем для начальной АРТИсентресс®RALНет(Пока) не одобрен для применения в составе схем для начальной АРТКомбинированные препаратыАтрипла®TDF+FTC+EFVДаВ Европе не одобрен для применения в качестве схемы для на­чальной АРТКомбивир®AZT+3TCНетПрием один раз в сутки невозможен из-за AZTКивекса®, Эпзиком®3TC+ABCДаТризивир®AZT+3TC+ABCНетПрием один раз в сутки невозможен из-за AZTТрувада®TDF+FTCДа