Нелфинавир

Компания-производитель: Hoffmann-La Roche (Европа), Pfizer (США). Показания к применению и торговое название: Лечение ВИЧ-инфекции. Вирасепт®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг нелфинавира. Вирасепт®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 625 мг нелфинавира (отсутствуют в Европе).

Вирасепт порошок®, 50 мг/г. Доза: 1250 мг два раза в сутки (5 таблеток) или 750 мг три раза в сутки (3 таблетки) во время еды. Усиление ритонавиром неэффективно.

Побочные эффекты: Часто развивается диарея (>20%). Отмечаются метеоризм и тошнота. Ли-подистрофия, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе.

Лекарственные взаимодействия, предостережения: Нелфинавир нельзя назначать одновременно с рифампином, оральными контрацептивами, астемизолом, терфенадином, цизапридом, триа-золамом, алкалоидами спорыньи, симвастатином, ловастатином, препаратами зверобоя. При одновременном применении рифабутин назначают в дозе 150 мг один раз в сутки, а дозу не-лфинавира увеличивают до 1250 мг два раза в сутки или до 1000 мг 3 раза в сутки. Метадон: при появлении симптомов абстиненции дозу метадона можно увеличить.

Силденафил: максимальная доза 25 мг с интервалом не менее 48 часов. При диарее обычно эффективен лоперамид (максимальная суточная доза 16 мг). Дополнительная информация: Нелфинавир уступает по эффективности усиленным ритонавиром ИП и ННИОТ.

К основным недостаткам препарата относятся необходимость приема большого числа таблеток, а также часто возникающая диарея как побочный эффект препарата. Может назначаться детям (в порошке) и беременным. В 2007 году нелфинавир был временно отозван с европейского рынка по причине проблем, связанных с его производством.

Сейчас он по­явился снова. Подробную информацию см. на стр.: 128Нейпоген® — см. г-ксф.

Невирапин Компания-производитель: Boehringer Ingelheim. Показания к применению и торговое название: Лечение ВИЧ-инфекции. Противопоказан ранее не получавшим АРТ пациентам с высокими показателями иммунного статуса (женщинам с коли­чеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1 и мужчинам с количеством лимфоцитов CD4 >400 мкл-1) из-за повышенного риска гепатотоксичности (см.

ниже). Вирамун®: таблетки, содержащие 200 мг невирапина. Вирамун суспензия®: 10 мг/мл.

Доза: 1 таблетка два раза в сутки. Лечение невирапином всегда начинают с вводного двухне­дельного периода, в течение которого пациент получает препарат в половинной дозе: 1 таблетку в сутки. Это уменьшает вероятность появления сыпи.

Невирапин можно принимать независимо от приема пищи. Побочные эффекты: Гепатотоксичность (повышение трансаминаз у 10—15% пациентов), сыпь. При одновременном появлении обоих побочных эффектов необходимо вести пациента с край­ней осторожностью (см.

ниже). Реже возникают лихорадка, тошнота, сонливость, головная боль, миалгии. Они могут появляться как на фоне сыпи или гепатотоксичности, так и сами по себе.

Практически у всех пациентов повышается активность гамма-глутамилтрансферазы. Для отслеживания проявлений гепатотоксичности (когда активность трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в три раза) показатели функции печени в течение первых двух месяцев лечения проверяют каждые две недели. Затем показатели функции печени про­веряют ежемесячно, поскольку в половине случаев гепатотоксичность развивается после пер­вых трех месяцев лечения.

В случае обнаружения гепатотоксичности лечение прекращают до восстановления исходных показателей функции печени, после чего прием невирапина воз­обновляют с дозы 200 мг/сут, и только после длительного наблюдения дозу невирапина повы­шают до 200 мг 2 раза в сутки. Если активность ферментов печени повышается снова, невира­пин отменяют и в дальнейшем не назначают. Риск выше у пациентов с высокими показателями иммунного статуса (у женщин с количеством лимфоцитов CD4 >250 мкл-1 риск гепатотоксич­ности возрастает в 12 раз; у мужчин с количеством лимфоцитов CD4 >400 мкл-1 риск гепато­токсичности возрастает в 5 раз).

Возможно, такое повышение риска происходит только у па­циентов, ранее не получавших АРТ Сыпь легкой степени, обычно возникающая в первые недели лечения, может быть устранена с помощью антигистаминных препаратов (например, Фенистила ретарда® по одной таблетке в сутки), если не затронуты слизистые оболочки и нет повышения активности трансаминаз. При тяжелой сыпи невирапин отменяют; рекомендуется назначить глюкокортикостероиды, напри­мер, преднизолон в дозе 1 мг/кг в течение 3—5 суток. Невирапин также следует отменить при появлении других общих симптомов (лихорадки, конъюнктивита, миалгии, артралгии, общего недомогания).

Если сыпь появляется в первые 2 недели лечения, дозу препарата не увеличивают до полного разрешения сыпи. Профилактическое назначение глюкокортикостероидов и анти-гистаминных препаратов не рекомендуется. При длительном приеме невирапин хорошо переносится.

В частности, он не вызывает нару­шений липидного обмена. При длительном лечении почти всегда повышена активность гамма-глутамилтрансферазы, допустимы показатели до 150 Ед/л. Лекарственные взаимодействия, предостережения: При нарушении функции печени применять с осторожностью (по возможности следует проводить МТК).

Желательно не назначать одно­временно с рифампином, кетоконазолом, препаратами зверобоя. При одновременном приме­нении с невирапином может потребоваться увеличение дозы метадона. При одновременном применении с LPV/r дозу Калетры® увеличивают до 3 капсул два раза в сутки).

Невирапин не следует назначать для постконтактной профилактики, если есть возможность назначения дру­гих препаратов. Дополнительная информация: Невирапин — широко используемый ННИОТ, который также при­меняется для профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Как и для других ННИОТ, до­статочно одной точечной мутации, чтобы к препарату возникла выраженная устойчивость. В течение первых недель приема препарата могут развиваться аллергические реакции и гепато-токсичность (начинать лечение с вводной дозы). Однако при длительном приеме невирапин хорошо переносится (отсутствие влияния на дипидный обмен).Норвир®см. Ритонавир.Пегасис®см. Интерферон.ПегИнтрон® — см. Интерферон.Пентакаринат® — см. Пентамидин.