Описания лекарственных препаратов

3TC (Ламивудин)

Компания - производитель: GlaxoSmithKline. Показания к применению и торговое название: Применяется в качестве компонента комбиниро­ванной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее как получавших, так и не полу­чавших АРТ Ламивудин входит в состав следующих лекарственных форм: Эпивир®: таблетки, содержащие 150 или 300 мг ламивудина. Эпивир®: раствор для приема внутрь с концентрацией ламивудина 10 мг/мл. Комбивир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 150 мг ламивудина и 300 мг зидо-вудина.

Тризивир®: таблетки, таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 150 мг ламивудина, 300 мг зидовудина и 300 мг абакавира. Кивекса®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг ламивудина и 600 мг абака-вира. Зеффикс®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 100 мг ламивудина.

Внимание! Только для лечения моноинфекции вирусом гепатита В, не использовать у ВИЧ-инфициро­ванных (доза достаточна для лечения гепатита B, но слишком низкая для ВИЧ-инфекции). Зеффикс®: раствор для приема внутрь с концентрацией ламивудина 5 мг/мл.

Только для лечения моноинфекции вирусом гепатита В, не использовать у ВИЧ-инфицированных (доза достаточна для лечения гепатита B, но слишком низкая для ВИЧ-инфекции). Доза: 300 мг 1 раз в сутки или 150 мг два раза в сутки. Детям ламивудин назначают в дозе 4 мг/кг, максимальная доза 150 мг 2 раза в сутки.

При снижении клиренса креатинина необходима кор­рекция (снижение) дозы препарата. Пациентам с клиренсом креатинина 30—49 мл/мин, реко­мендуется назначать ламивудин в дозе 150 мг 1 раз в сутки. При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин следует назначать ламивудин только в форме раствора для приема внутрь.

Клиренс креатинина(мл/мин)Начальная дозаПоддерживающая доза>50150 мг(15 мл)150 мг(15 мл) 1 р/сут30-49150 мг(15 мл)150 мг(15 мл) 1 р/сут15-29150 мг(15 мл)100 мг(10 мл) 1 р/сут5-14150 мг (15 мл)50 мг (5 мл) 1 р/сутПобочные эффекты: Возникают редко. Возможны слабость, тошнота, рвота, диарея, головная боль, бессонница и миалгии, однако обычно они вызваны другими препаратами, входящими в состав комбинированных лекарственных форм (см. зидовудин и абакавир).

В редких случаях развиваются периферическая полинейропатия, панкреатит, анемия и лактацидоз. Дополнительная информация: Благодаря хорошей переносимости, ламивудин остается одним из самых часто назначаемых НИОТ. Он был зарегистрирован в августе 1996 года, с тех пор прошло уже 14 лет.

Ламивудин выпускается в лекарственных формах с разными дозировками и входит в состав нескольких комбинированных препаратов. Резистентность вируса к ламивудину воз­никает быстро, однако мутации резистентности к ламивудину повышают чувствительность ви­руса к зидовудину и снижают его жизнеспособность. Ламивудин также обладает активностью против вируса гепатита В.

(Внимание! На фоне монотерапии ламивудином может быстро воз- никнуть резистентность вируса. Кроме того, существует риск обострения гепатита В после пре­кращения приема ламивудина).

Доза ламивудина, достаточная для лечения гепатита В, меньше дозы, одобренной для лечения ВИЧ-инфекции, и не должна применяться у ВИЧ-инфициро­ванных пациентов с сопутствующим гепатитом В.

Абакавир (ABC)

Компания-производитель: GlaxoSmithKline. Показания к применению и торговое название: Применяется в качестве компонента комбиниро­ванной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции у пациентов, ранее как получавших, так и не полу­чавших АРТ Абакавир входит в состав следующих лекарственных форм: Зиаген®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг абакавира.

Зиаген®: раствор для приема внутрь, содержащий абакавир в концентрации 20 мг/мл. Кивекса®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг абакавира и 300 мг ламиву­дина. Тризивир®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 300 мг абакавира, 150 мг ламиву­дина и 300 мг зидовудина.

Доза: 300 мг 2 раза в сутки или 600 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Хотя аба-кавир большей частью метаболизируется в печени, его не следует назначать пациентам с тяже­лой почечной недостаточностью (СКФ Побочные эффекты: Абакавир вызывает реакцию гиперчувствительности (РГЧ) у 3-8% пациен­тов.

Обычно она развивается в первые 6 недель от начала лечения. Характерны зуд и сыпь, но их может не быть. Иногда РГЧ проявляется только лихорадкой и медленно нарастающим общим недомоганием.

Могут появляться расстройства ЖКТ (тошнота, понос, боль в животе) и слабость, однако эти симптомы необязательно связаны с РГЧ. Повышение активности пече­ночных ферментов, бессонница, головокружение (дурнота), ощущение нехватки воздуха (одышка), боль в горле и кашель отмечаются редко. Перед началом терапии абакавиром на­стоятельно рекомендуется выполнять анализ на наличие аллеля HLA-B*5701.

Анализ на HLA существенно снижает риск развития РГЧ, но не устраняет его полностью. Попытка продолже­ния приема абакавира пациентом, у которого предполагается РГЧ на абакавир, может закон­читься его смертью. Кроме того, нельзя возобновлять абакавир после перерыва в его приеме, если нет уверенности в том, что у пациента раньше не было симптомов РГЧ на абакавир.

Недавно в когортных исследованиях было выявлено повышение риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих или недавно получавших абакавир. Механизм этого явления не уста­новлен. Дополнительная информация: Абакавир представляет собой НИОТ (аналог гуанозина), хорошо проникающий в ЦНС. Как правило, он хорошо переносится и мало токсичен для митохондрий. Основная проблема — риск развития реакции гиперчувствительности — решается с помощью HLA-типирования перед началом приема абакавира. Принимая во внимание последние данные о повышении риска инфаркта миокарда, некоторые специалисты считают разумным воздер­живаться от назначения абакавира пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых ослож­нений при наличии другой подходящей схемы АРТ.

Ацикловир

Компания-производитель и торговое название: Выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Ациклобета®, Ациклостад®, Ацикловир®, Зовиракс ®.

Показания к применению: Лечение опоясывающего лишая, а также профилактика тяжелых гер­петических инфекций (вызванных вирусом простого герпеса) у взрослых ВИЧ-инфицирован­ных с иммунодефицитом. Доза: При дерматомных высыпаниях опоясывающего лишая — 800 мг внутрь пять раз в сутки в течение недели. При диссеминированном и осложненном опоясывающем лишае — 10 мг/кг в/в 3 раза в сутки.

Пациентам с почечной недостаточностью назначают меньшие дозы ацикловира: при клиренсе креатинина 25—10 мл/мин — 800 мг три раза в сутки, а при клиренсе креатинина

Побочные эффекты: Редко. Головная боль, тошнота, повышение уровня креатинина. При внут­ривенном введении возможен флебит.

Дополнительная информация: Препарат одобрен для лечения герпетических инфекций, вызы­ваемых вирусами простого герпеса и varicella-zoster. Стоимость дженериков иногда существенно ниже стоимости оригинального препарата, Зовиракса®. Начинать лечение простого герпеса следует, по возможности, в первые 24 часа от появления симптомов, а лечение инфекций, вы­званных вирусом varicella-zoster — в течение первых четырех суток.

Важно обеспечить доста­точный прием жидкости. Агенераза® — см. Ампренавир

АМбИЗОМ® — см Амфотерицин B

Амфотерицин B Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb (Амфотерицин B®), Gilead (Амбизом®), Dermapharm (Амфо-Моронал®).

Показания к применению и торговое название: Разные. Амфотерицин B® применяется для лече­ния грибковых поражений внутренних органов и генерализованных микозов, главным образом кандидоза, аспергиллеза, криптококкоза и гистоплазмоза. Применение Амбизома® (стоимость которого превышает стоимость Амфотерицина В® более чем в два раза) показано только в слу­чаях, когда есть противопоказания к применению обычного амфотерицина B® (нарушение функции почек или непереносимость).

В число показаний также входит висцеральный лейш-маниоз. Суспензия для приема внутрь и таблетки применяются только для лечения кандидоз-ного поражения полости рта. Амфотерицин входит в состав следующих лекарственных форм: Амфотерицин B®: флакон, содержащий 50 мг порошка (для в/в введения).

Амбизом®: флакон, содержащий 50 мг лиофилизированного порошка для инъекций. Амфо-Моронал®: суспензия для приема внутрь, 100 мг/мл. Амфо-Моронал®: леденцы, 10 мг Суточная доза: Лечение Амфотерицином B® всегда начинают с введения пробной дозы препа­рата (см. ниже). При аспергиллезе препарат назначают в дозе 1,0—1,5 мг/кг, при других микозах, как правило, достаточно меньшей дозы — 0,5—1 мг/кг. Максимальная доза составляет 1,5 мг/кг В случае передозировки может произойти остановка сердца и дыхания. Дозы Амбизома®: на­чальная доза 1 мг/кг 1 раз в сутки, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 3 мг/кг

Побочные эффекты: Нефротоксичность, гипокалиемия и расстройства ЖКТ Частые: лихорадка, озноб, артериальная гипотензия через 10-20 мин после начала инфузии.

Тромбофлебит (для введения нелипосомального амфотерицина B обязательна катетеризация центральной вены). Побочные эффекты Амбизома® в целом менее выражены. Дополнительная информация: Ежедневно определять уровни электролитов, креатинина, азота мочевины крови, АЛТ, показателей клинического анализа крови.

Катетеризация центральной вены обязательна, поскольку из-за гипокалиемии обычно требуется введение препаратов калия. Уровень калия необходимо поддерживать в пределах нормы. Не следует назначать амфотерицин одновременно с другими нефротоксичными препаратами.

Обязательна предварительная гидратация — введение 1000 мл 0,9% NaCl. Начинать лечение всегда следует с введения пробной дозы препарата: 5 мг в 250 мл 5% раствора глюкозы в течение 30—60 мин под тщательным контролем АД и пульса в течение часа. Если пробная доза перено­сится хорошо, в тот же день можно ввести половину планируемой поддерживающей дозы.

При появлении лихорадки или озноба (бывают очень тяжелыми) ввести 50 мг петидина (Долан-тина®) в/в и одну ампулу клемастина (Тавегила®); можно повторить через 30 минут; глюко-кортикостероиды назначать только при сохранении жалоб (преднизолон в дозе 1 мг/кг). При тяжелых побочных эффектах перейти на Амбизом®, который, вероятно, не превосходит обычный амфотерицин В по эффективности, но значительно лучше переносится и менее неф-ротоксичен (не требуется введение пробной дозы, предварительной гидратации солевыми рас­творами, катетеризации центральной вены). Нельзя смешивать раствор амфотерицина B с дру­гими препаратами; раствор амфотерицина В обязательно защищать от света.

Вводить медленно; чем дольше инфузия (>3 часов), тем лучше переносимость. Для разведения препарата всегда использовать 5% раствор глюкозы. Ампренавир (Агенераза®), заменен фосампренавиром в 2008 году.

См. ниже.

Атазанавир

Компания-производитель: Bristol-Myers Squibb.

Показания к применению и торговое название: Атазанавир применяется в качестве компонента комбинированной АРТ для лечения ВИЧ-инфекции. С 2008 года он используется для лечения пациентов как ранее получавших, так и не получавших АРТ Атазанавир входит в состав следующих лекарственных форм: Реатаз®: капсулы, содержащие 150, 200 или 300 мг атазанавира. Доза: 300 мг атазанавира + 100 мг ритонавира 1 раз в сутки.

При непереносимости ритонавира атазанавир назначают в дозе 400 мг один раз в сутки без усилителя (в такой ситуации не следует комбинировать атазанавир с тенофовиром). Если атазанавир назначается в комбинации с эфа-вирензом (даже с усилением ритонавиром), следует увеличить его дозу до 400 мг. Капсулы сле­дует проглатывать целиком (не разжевывая); принимать во время еды.

Побочные эффекты: Очень часто развивается гипербилирубинемия (до 50% пациентов), которая может сопровождаться желтухой; реже повышаются уровни активности трансаминаз. Диарея, тошнота, рвота, головная боль, бессонница и боль в животе также возникают достаточно редко. По сравнению с другими ИП атазанавир меньше влияет на липидный обмен.

Роль препарата в развитии липодистрофии не установлена. Зарегистрированы редкие случаи нефролитиаза. Лекарственные взаимодействия, предостережения. Не комбинировать с индинавиром. С осто­рожностью назначать пациентам с нарушением функции печени. Атазанавир противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (функциональных классов B и C по шкале Чайлда-Пью). С осторожностью назначать вместе с ингибиторами протонной помпы (ИПП) и антацидами. Атазанавир нельзя назначать одновременно с цизапридом, мидазоламом, триазоламом, сим-вастатином, ловастатином, алкалоидами спорыньи, блокаторами кальциевых каналов. Угро-

жающие жизни последствия лекарственных взаимодействий возможны при одновременном назначении с амиодароном, лидокаином (при его системном введении), трициклическими ан­тидепрессантами и хинидином (следить за сывороточными концентрациями). Усиленный ри­тонавиром атазанавир не следует назначать одновременно с кларитромицином. Не следует назначать атазанавир с рифампином (сывороточные концентрации атазанавира сни­жаются на 90%). Дозу рифабутина следует уменьшить на 75% (вместо стандартной дозы 300 мг один раз в сутки назначать рифабутин по 150 мг через день или три раза в неделю). Дополнительная информация: ИП с хорошей переносимостью, не влияющий на липидный обмен.

Можно принимать один раз в сутки. Нуждается в усилении ритонавиром. Наиболее важ­ный побочный эффект — гипербилирубинемия, которая часто проявляется желтухой.

Препарат вступает в значимые лекарственные взаимодействия, прежде всего с ингибиторами протонной помпы и антацидами, но также с тенофовиром, эфавирензом и диданозином.

Атоваквон

Компания-производитель: GlaxoSmithKline. Показания к применению и торговое название: Острофазовое лечение пневмоцистной пневмонии легкой и умеренной степени тяжести в случаях гиперчувствительности к котримоксазолу; в комбинации с прогуанилом применяется для лечения и профилактики малярии.

Может ис­пользоваться как резервный препарат для профилактики пневмоцистной пневмонии и для ост­рофазового лечения токсоплазмоза головного мозга, однако эти показания отсутствуют в ин­струкции по применению. Атоваквон входит в состав следующих лекарственных форм: Веллвон®: суспензия для приема внутрь с концентрацией атоваквона 750 мг/5 мл. Маларон®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг атоваквона и 100 мг прогуа-нила.

Доза: Для лечения острой пневмоцистной пневмонии (или токсоплазмоза): 750—1500 мг два раза в сутки (т. е. 1—2 мерных ложки (5 мл) два раза в сутки) в течение 21 дня.

Для профилактики назначают 750 мг два раза в сутки (т. е. 1 мерная ложка (5 мл) два раза в сутки) или 1500 мг один раз в сутки. Побочные эффекты: Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея — появляются у многих пациентов, но обычно бывают легкими, так же как и сыпь, которая воз­никает примерно в 20% случаев.

Реже отмечаются головная боль, бессонница. Повышение ак­тивности печеночных ферментов, сывороточной амилазы. Анемия, лейкопения (редко).

Дополнительная информация: Атоваквон следует принимать во время еды, лучше с жирной пищей, так как при этом улучшается всасывание. Рифампин и, возможно, рифабутин снижают сывороточные концентрации атоваквона приблизительно на 50%. Флуконазол, возможно, по­вышает уровни атоваквона.

В настоящее время применяется редко. Атоваквон существенно дороже других препаратов, ис­пользуемых для профилактики пневмоцистной пневмонии.

Атрипла®

Компания-производитель: Выпускается совместно компаниями Gilead, Bristol-Myers Squibb и MSD.

Показания к применению и торговое название: Для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых. Необхо­димо отметить, что в Европе более строгие ограничения к применению Атриплы®, чем в США. EMEA (Европейское агентство по оценке качества медицинской продукции) одобрило приме­нение Атриплы® только у пациентов, у которых в течение не менее трех месяцев сохраняется снижение вирусной нагрузки до уровня ниже 50 копий/мл на фоне приема текущей схемы АРТ Кроме того, Атриплу® не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе была вирусоло­гическая неэффективность схем АРТ, включавших какой-либо препарат, входящий в состав Ат-риплы®, или установлена резистентность вируса к любому из компонентов Атриплы®.

Атрипла®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрици-табина и 300 (245) мг тенофовира. Доза: Одна таблетка вечером, проглатывать целиком, натощак. Дополнительная информация: Первый препарат, содержащий полноценную схему АРТ в одной таблетке для приема один раз в сутки; удобен для приема.

В Европе есть дополнительные ограничения по назначению этого препарата (см. выше). Информацию о побочных эффектах см.

в описаниях тенофовира (следить за показателями функции почек), эфавиренза (побочные эффекты со стороны ЦНС) и эмтрицитабина.

АзитроМицин

Компания-производитель и торговое название: Выпускается несколькими компаниями, поэтому у него много разных торговых названий, например, Азитромицин®, Зитромакс®, Ултреон®. Показания к применению: Лечение и профилактика МАК-инфекции (вызванной Mycobacterium avium-intracellulare). Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, средние отиты.

Неослож-ненная гонорея, неосложненные инфекции половых путей, вызванные Chlamydia trachomatis, Мягкий шанкр. Азитромицин входит в состав следующих лекарственных форм: Ултреон®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 600 мг азитромицина. Зитромакс®: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 250 мг или 500 мг азитромицина.

Зитромакс®: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией азитромицина 200 мг в 5 мл. Доза: Первичная профилактика диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: 1200 мг азитромицина 1 раз в неделю (2 таблетки Ултреона® по 600 мг в не­делю). Лечение инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare: 1 таблетка Ултреона® 600 мг 1 раз в сутки, обязательно в сочетании с этамбутолом и рифабутином.

Инфекции дыхательных путей: 500 мг один раз в сутки в течение трех дней. Неосложненная гонорея, неосложненный хламидиоз половых органов или мягкий шанкр: 1000 мг азитромицина однократно. Побочные эффекты: Чаще всего — желудочно-кишечные расстройства: схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Редко — повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха. Обратимая ототоксичность при приеме высоких доз. Изредка нарушения вкуса, из­менение цвета языка.

Аллергические реакции. Дополнительная информация: У этого антибиотика из группы макролидов длительный период полувыведения. Он хорошо приникает в ткани.

У пациентов с инфекциями половых путей до­статочно приема одной дозы препарата. При инфекциях дыхательных путей азитромицин на­значают в течение 3—5 дней. ВИЧ-инфицированным азитромицин часто назначают для (по­стоянной) профилактики или лечения инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare.