Профилактическое лечение герпетических инфекций и других заболеваний

Инфекции половых путей, без сомнения, повышают риск заражения ВИЧ. Особенно это ка­сается инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2). По данным метаанализа, при серопозитивности к ВПГ-2 (при наличии антител к ВПГ-2 в крови) риск заражения ВИЧ возрастает у мужчин в 2,7 раза, а у женщин в 3,1 раза (Freeman, 2006). Существенная доля случаев заражения ВИЧ происходит на фоне сопутствующей инфек­ции ВПГ-2: 38—69% у женщин и 8—49% у мужчин.

Можно ли уменьшить частоту заражения ВИЧ с помощью подавления герпетической инфек­ции? Эта гипотеза была проверена в исследовании HPTN 039 — двойном слепом рандомизи­рованном исследовании III фазы (Celum, 2008). В общей сложности 1871 МСМ из США и Перу и 1380 женщин из Зимбабве, Замбии и ЮАР получали 400 мг ацикловира или плацебо два раза в сутки.

Все участники исследования на момент включения в исследование были ВИЧ-отри­цательными и ВПГ-2-положительными. Хотя в группе ацикловира частота эпизодов высыпа­ний уменьшилась, доказать, что ацикловир уменьшает частоту заражения ВИЧ, не удалось (за­болеваемость ВИЧ в группе ацикловира составила 3,9 на 100 пациенто-лет, а в группе плацебо — 3,3 на 100 пациенто-лет). Эти неутешительные результаты впоследствии были подтверждены результатами исследования, проведенного в Мванзе среди 821 жительницы Танзании.

Сниже­ния частоты заражения ВИЧ снова не наблюдалось (Watson-Jones, 2008). На сегодняшний день неэффективность профилактики заражения ВИЧ с помощью противогерпетической терапии ацикловиром следует считать доказанной. Профилактический прием азитромицина для про­филактики бактериальных ИППП также не защищал от заражения ВИЧ (Kaul, 2004).

Однако в некоторых исследованиях был обнаружен интересный побочный эффект: небольшое, но количественно измеримое влияние ацикловира и его производных на вирусную нагрузку ВИЧ (van de Perre, 2008). В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 300 женщин из ЮАР прием ацикловира в дозе 400 мг 2 раза в сутки приводил к снижению вирусной нагрузки на 0,34 lg (в 2,2 раза) (Delaney, 2009). В двойном слепом рандомизированном иссле­довании, включавшем 140 ВИЧ-1/ВПГ-2-инфицированных женщин из Буркина-Фасо, у ко­торых не было возможности получать АРТ, прием валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки приводил к существенному уменьшению виремии ВИЧ (на 0,53 lg или в 3,4 раза), а также умень­шению содержания РНК ВИЧ в секрете половых путей (Nagot, 2007).

В небольшом рандоми­зированном исследовании, включавшем 20 женщин из Перу, на фоне приема валацикловира содержание РНК ВИЧ в плазме крови и цервико-вагинальном секрете снизилось на 0,26 lg (в 1,8 раза) и 0,35 lg (в 2,2 раза) соответственно (Baeten, 2008). Эти исследования, возможно, станут толчком к созданию нового производного ацикловира с улучшенной антиретровирусной ак­тивностью против ВИЧ.