После появления в клинической практике DRV/r и TPV/r комбинации из двух ИП утратили свои позиции в резервной терапии. Мы приводим их краткое описание, поскольку некоторые пациенты продолжают принимать такие комбинации. В таблице 6.9.5 приведен краткий обзор комбинаций из двух ИП. Очевидно, что такие комбинации не для повседневной клинической практики.
У пациентов, ранее не получавших АРТ, результаты их применения были неудовлетворительными (Ulbricht, 2008; Landman, 2008). Сейчас нет оснований для назначения комбинации двух ИП новому пациенту. Лопинавир/r + саквинавир/r: В экспериментах In vitro Эти лекарственные препараты проявляют синергизм (Molla, 2002).
В исследовании LopSaq, самом крупном клиническом исследовании в этой области, 128 пациентов с обширным анамнезом АРТ по разным причинам (резистентность, токсичность) получали АРТ без НИОТ — комбинацию LPV/r (400/100 мг два раза в сутки) и саквинавира (1000 мг два раза в сутки). Через 48 недель у 61% пациентов вирусная нагрузка опустилась ниже порога определения. Однако вирусологический ответ у пациентов с множественными мутациями резистентности к ИП и низким количеством лимфоцитов CD4 был недостаточным (Staszewski, 2006; von Hentig, 2007).
Атазанавир/r + саквинавир/r: Фармакокинетика саквинавира при одновременном приеме с ата-занавиром существенно улучшается. Наблюдался хороший вирусологический ответ у пациентов, ранее получавших АРТ (von Hentig, 2007; Winston, 2007; Manosuthi, 2008). Несмотря на то, что атазанавир повышает уровни саквинавира, без ритонавира эта комбинация неэффективна (Haas, 2003; Johnson, 2005; Ford, 2006).
В новом исследовании эффективность этой комбинации у ранее не получавших АРТ пациентов была весьма умеренной (Landman, 2008). Таблица 6.9.5. Данные исследований, в которых изучались комбинации двух ИП КомбинацияСуточная доза (мг), примечанияИсточникБолее предпочтительныеLPV/r + SQV800/200/2000Staszewski, 2006ATV/r + SQV300/200/2000von Hentig, 2007SQV/r + FPV2000/200/1400Boffito, 2004LPV/r+IDV800/200/1600Staszewski, 2003Менее предпочтительныеLPV/r+ FPVНеблагоприятные показатели фармакокинетикиKashuba, 2005LPV/r+ ATVНизкая эффективностьUlbricht, 2008LPV/r+ NFVНеблагоприятные показатели фармакокинетики, диареяKlein, 2003ATV+ IDVПовышение уровня билирубинаChisolm-Burns, 2007ATV + FPVНизкая эффективностьLandman, 2008ATV + SQV без ритонавираНизкая эффективностьJohnson, 2005TPV + LPV/APV/SQVНеблагоприятные показатели фармакокинетикиWalmsley, 2004IDV+NFVОтносительно низкая эффективностьRiddler, 2002
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.