Роль т-хелперов 1-го и 2-го типа в иммунном ответе против вич

В зависимости от набора секретируемых цитокинов лимфоциты CD4 делят на T-хелперы 1-го и 2-го типа. T-хелперы 1-го типа вырабатывают в основном интерлейкин-2 (ИЛ-2) и интерфе­рон-у. Эти цитокины стимулируют эффекторные функции иммунной системы (цитотоксиче-ские T-лимфоциты, НК, макрофаги). T-хелперы 2-го типа вырабатывают преимущественно ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-5 и ИЛ-6.

Эти цитокины активируют гуморальный иммунный ответ. Цито­кины, вырабатываемые T-хелперами 1-го типа, необходимы для образования пула ЦТЛ, по­этому появление ВИЧ-специфичных T-хелперов 1-го типа рассматривают как эффективную защитную реакцию иммунной системы. Исследования In vitro Показали, что после стимуляции вирусными антигенами Env (gp120/gp160) и пептидами T-лимфоциты контактировавших с ВИЧ, но не заразившихся людей секретировали ИЛ-2, а контрольные T-лимфоциты, полученные от не контактировавших с ВИЧ лиц — нет (Clerici, 1991).

Подобные результаты были получены также при исследовании T-лимфоцитов, взятых у медицинских работников, уколовшихся ин­фицированной иглой, и у новорожденных, родившихся от ВИЧ-инфицированных матерей. Хотя это может свидетельствовать о защитной роли T-хелперов 1-го типа, следует учесть и дру­гую возможность: подобный иммунный ответ мог быть вызван контактом с дефектными ви­русными частицами, не способными вызывать инфекцию, и поэтому не обязательно подразу­мевает защиту от способного к репликации вируса.

Специфический гуморальный иммунный ответ против ВИЧ-1

Влияние специфического гуморального иммунного ответа на течение ВИЧ-инфекции изучено в меньшей степени. В экспериментах с ВИО инъекция смеси различных нейтрализующих антител предотвращала развитие инфекции после попадания вируса на слизистую оболочку (Ferrantelli, 2004), следо­вательно, наличие гуморального иммунного ответа с широким спектром антител способно обеспечить защиту от заражения. Поэтому при разработке профилактической вакцины против ВИЧ следует помнить о необходимости стимуляции выработки ВИЧ-специфических антител. При уже развившейся инфекции, напротив, снижение количества B-лимфоцитов путем введе­ния моноклональных антител к В-лимфоцитам не влияло на концентрацию вирусной РНК (ВИО) в крови обезьян (Schmitz, 2003). Медленное прогрессирование иммунодефицита наблюдалось у пациентов с высокими титрами антител к p24 (Hogervorst, 1995), стабильными титрами нейтрализующих антител к первичным и аутологичным штаммам вируса (Montefiori, 1996) и отсутствием антител к некоторым эпито-пам gp120 (Wong, 1993). У пациентов с длительным непрогрессирующим течением инфекции часто обнаруживается широкий спектр нейтрализующих антител к ряду первичных штаммов и стабильные титры ней­трализующих антител против аутологичного штамма вируса. Пока неясно, играют ли нейтра­лизующие антитела защитную роль или просто отражают сохранность относительно интактной иммунной системы. К числу людей с высоким риском ВИЧ-1-инфекции — контактировавших с ВИЧ-1, но не заболевших — по определению относят лиц, у которых не определяются анти­тела к ВИЧ-1. Это определение подразумевает, что системный гуморальный ответ, возможно, не играет ведущей роли в защите от инфекции. У этих людей на слизистых обнаруживаются секреторные IgA к белкам ВИЧ-1, которые не выявляются обычными серологическими мето­дами (Saha, 2001). Таким образом, защита от ВИЧ-1-инфекции может обеспечиваться мест­ными секреторными IgA, а не циркулирующими IgG. Кроме того, получены некоторые дока­зательства того, что определенные антитела к ВИЧ-1 способны облегчать проникновение вируса в лимфоциты CD4. Наличие нейтрализующих антител у ВИЧ-1-инфицированных подтверждено рядом исследо­ваний, проведенных в разное время. Однако их выработка запаздывает: к моменту появления в плазме антител к запустившим гуморальный ответ штаммам успевают возникнуть новые штаммы вируса, которые не способны связываться этими нейтрализующими антителами, хотя в плазме присутствуют и «старые» вирусы, чувствительные к выработавшимся антителам. Таким образом, гуморальный ответ напоминает игру в догонялки — часть популяции вируса постоянно ускользает от антител. Возможно, дальнейшее изучение механизмов «ускользания» вируса от гуморального ответа позволит разработать новые способы воздействия на вирус. Несколько лет назад были предприняты попытки переливания плазмы от ВИЧ-инфицирован­ных с ранними стадиями ВИЧ-1-инфекции ВИЧ-1-инфицированным с поздними стадиями ВИЧ-1-инфекции, однако это не привело к заметным изменениям течения болезни (Jacobson, 1998). Применение с лечебной целью нейтрализующих антител с определенной специфич­ностью, по-видимому, более перспективно, поскольку у нескольких пациентов с острой и хро­нической ВИЧ-1-инфекцией введение нейтрализующих антител после прекращения антирет-ровирусной терапии привело к подавлению вирусной нагрузки по крайней мере на короткое время (Trkola, 2005). Было установлено, что в антительной защите против ВИЧ-1 важную роль играют Fc-рецепторы, но не связывание комплемента (Hessel, 2007), а некоторые нейтрали­зующие антитела распознают участок связывания с CD4 на гликопротеине gp120 (Li, 2007).