Вакцина против столбняка, дифтерии и коклюша. После первого курса вакцинации в детстве пожизненная защита от столбняка и дифтерии обеспечивается введением бустерных доз вакцины каждые 10 лет. По результатам датского исследования (Kurtzhals, 1992) и накопленного в Германии опыта, у взрослых ВИЧ-инфицированных иммунитет против дифтерии часто недостаточен. В зависимости от количества лимфоцитов CD4 у ВИЧ-инфицированных отмечается недостаточный иммунный ответ на введение бустерной дозы вакцины и ускоренное снижение титра защитных антител со временем (Moss, 2003). Для вакцинации ВИЧ-инфицированных следует использовать комбинированные вакцины против дифтерии и столбняка.
В некоторых странах применяются также комбинированные вакцины против дифтерии и столбняка с добавлением полиомиелитного и (или) коклюшного компонента, которые также подходят ВИЧ-инфицированным. Недавно во все большем количестве стран стали появляться случаи, в которых возникает необходимость введения бустерной взрослой дозы бесклеточной вакцины против коклюша. Поскольку обычно бустерная взрослая доза бесклеточной вакцины против коклюша содержится только в составе комбинированных вакцин (например, в составе комбинированной вакцины против столбняка, дифтерии и коклюша), в таких случаях эту вакцину следует применять независимо от необходимости введения бустерной дозы вакцины против столбняка и (или) дифтерии.
Пневмококковая вакцина. Даже на фоне высокоактивной АРТ у ВИЧ-инфицированных повышен риск развития пневмококковых инфекций (Barry, 2006), который можно снизить с помощью вакцинации (Breiman, 2000; Grau, 2005; Rodriguez-Barradas, 2008). В ранних исследованиях было показано, что у пациентов с количеством лимфоцитов CD4 200 мкл-1 ответ на вакцину не отличается от ответа на вакцину у здоровых лиц (Falco, 2006).
Тем не менее, в когортном исследовании было показано, что у пациентов с вирусной нагрузкой >100 000 копий/мл вакцинация неэффективна независимо от иммунного статуса (Teshale, 2008). По видимому, у взрослых пневмококковая конъюгированная вакцина не имеет преимуществ по сравнению с полисахаридной вакциной (Ahmed, 1996; Mahdi, 2005). Совершенно необъяснимые данные были получены в проведенном в Уганде проспективном рандомизированном исследовании с участием 1392 ВИЧ-инфицированных, в котором было обнаружено повышение заболеваемости пневмонией среди вакцинированных (French, 2000).
Примечательно, что при длительном наблюдении за всеми включенными в исследование пациентами было установлено снижение показателей смертности в группе вакцинированных. В связи с этим эффективность вакцинации против пневмококка у ВИЧ-инфицированных африканцев, не получающих АРТ, остается неясной (Watera, 2004). Согласно текущим рекомендациям, ВИЧ-инфицированные с количеством лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 должны быть вакцинированы против пневмококка в кратчайшие сроки после установления диагноза (Geretti, 2008; Kaplan, 2009; STIKO, 2009); у ВИЧ-инфицированных с количеством лимфоцитов CD4
д. Ревакци- нацию рекомендуется проводить каждые 5—6 лет, а также после повышения количества лимфоцитов CD4 до уровня >200 мкл-1. Однако детям до двух лет следует вводить только конъюги-рованную вакцину (см.
выше). Вакцина против гриппа. У ВИЧ-инфицированных пациентов выше риск тяжелого осложненного течения гриппа и связанная с гриппом смертность (Lin, 2001). Хотя сезонная вакцина против гриппа эффективна у ВИЧ-инфицированных пациентов (Atashili, 2006), грипп остается частой причиной фебрильных инфекций дыхательных путей у этой категории больных (Klein, 2007).
Поэтому также следует вакцинировать от гриппа лиц из близкого окружения ВИЧ-инфицированных и работающий с ВИЧ-инфицированными медицинский персонал. Ежегодная вакцинация в начале сезона гриппа рекомендуется всем ВИЧ-инфицированным старше 6 месяцев. (Geretti, 2008; Fiore, 2009; STIKO, 2009).
Детям младше 10 лет первая вакцинация от гриппа должна включать две дозы вакцины с четырехнедельным интервалом. Интраназальная живая вакцина не одобрена для применения у ВИЧ-инфицированных. До сих пор не поступало информации, что новый штамм вируса гриппа A (H1N1) («свиной грипп») представляет особый риск для ВИЧ-инфицированных.
Однако, как и другие пациенты с иммуносупрессией, ВИЧ-инфицированные входят в число приоритетных кандидатов на вакцинацию моновалентной вакциной против штамма вируса гриппа H1N1 (CDC, 2009). Вакцина против гепатита B. По международным стандартам каждый ВИЧ-инфицированный, у которого серологическое исследование на гепатит В дает отрицательный результат, должен быть вакцинирован. Однако эта рекомендация далеко не всегда соблюдается на практике (Bailey, 2008). Необходимо также оценить возможность проведения одновременной вакцинации против гепатитов А и В, поскольку комбинированная вакцина дешевле и, возможно, более эффективна (Van der Wielen, 2006). Основная проблема, связанная с вакцинацией ВИЧ-инфицированных против гепатита В — низкая частота формирования поствакцинального иммунного ответа (Van den Berg, 2009). В зависимости от количества лимфоцитов CD4 и других факторов, в том числе вирусной нагрузки, пола и возраста (Fisman, 2002; Overton, 2005), только у 20—70% ВИЧ-инфицированных развивается защитный иммунный ответ, оцениваемый по уровню антител к HBsAg (Laurence, 2005). Хотя оптимальная тактика проведения вакцинации еще не установлена, было достигнуто согласие по следующим пунктам: необходимо вакцинировать сразу после установления диагноза ВИЧ-инфекции; определять поствакцинальный иммунный ответ через 4 недели после введения последней дозы вакцины; ревакцинировать, если поствакцинальный иммунный ответ (концентрация антител к HBsAg) отсутствует или недостаточный (Германия:
тител к HBsAg после введения первой дозы вакцины. В случае положительного результата в продолжении вакцинации, возможно, нет необходимости (Ghandi, 2005). Вакцина против гепатита A. Эта вирусная инфекция часто встречается среди ВИЧ-инфицированных (Fonquernie, 2001). Вакцинация показана пациентам с хроническими заболеваниями печени или повышенным риском заражения, в том числе МСМ, больным гемофилией или выезжающим в страны, неблагополучные по гепатиту А.
Ироводить перед вакцинацией серологическое обследование на антитела к ВГА (антитела класса IgG к ВГА) всем пациентам не рекомендуется, однако его можно провести пациентам, у которых по данным анамнеза нельзя исключить перенесенный гепатит А. Существует комбинированная вакцина против гепатитов А и В, которая помимо прочего существенно снижает затраты на вакцинацию. Вакцина против кори. Иоскольку корь у ВИЧ-инфицированных протекает крайне тяжело (Kaplan, 1992), пациентам, которым в прошлом не болели корью или не были привиты против кори, следует провести вакцинацию (две дозы с месячным интервалом).
Уровень поствакцинального защитного иммунитета следует обязательно проверять перед поездками в неблагополучные по кори регионы (см главу 27 «Иутешествия и ВИЧ-инфекция»). Вакцину можно вводить при количестве лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 (у детей пороговые величины зависят от возраста) или процентном содержании лимфоцитов CD4 >15% при легком симптоматическом или бессимптомном течении ВИЧ-инфекции. Обычно применяется комбинированная вакцина MMR.
Восприимчивым пациентам после опасного контакта с больным корью показана постконтактная профилактика иммуноглобулином (а в определенных ситуациях с высокой вероятностью заражения проводится также доконтактная профилактика иммуноглобулином). Вакцина против желтой лихорадки. Данные по применению вакцины против желтой лихорадки у ВИЧ-инфицированных (примерно 150 пациентов, у всех количество лимфоцитов CD4 превышало 200 мкл-1) свидетельствуют о хорошей переносимости вакцины, но низкой частоте се-роконверсии (Goujon, 1995; Receveur; 2000, Tattevin; 2004, Veit; 2009). У одного ВИЧ-инфицированного, у которого было низкое количество лимфоцитов CD4 и бессимптомное течение ВИЧ-инфекции на момент вакцинации, развился смертельный энцефалит, вызванный вакцинным штаммом (Kengsakul, 2002).
Вакцинацию можно проводить пациентам с бессимптомным течением ВИЧ-инфекции и достаточным иммунным статусом, если нельзя избежать контакта с вирусом желтой лихорадки (CDC, 2002). В этой ситуации большинство специалистов считают иммунный статус достаточным, если количество лимфоцитов CD4 >200 мкл-1 (Schuhwerk, 2006; Bhadelia, 2007; Rivas, 2007). В целом, у пожилых людей (>60 лет) выше риск тяжелых побочных эффектов вакцинации против желтой лихорадки (Khromava, 2005).
Это следует учитывать и в отношении ВИЧ-инфицированных пациентов. Согласно Британским национальным рекомендациям, возраст старше 60 лет служит противопоказанием к вакцинации против вируса желтой лихорадки (Geretti, 2008). Недавно были высказаны опасения по поводу (теоретического) риска тяжелых побочных эффектов вакцины против желтой лихорадки у пациентов, которые получают маравирок (Roukens, 2009).
Ио причине низкой вероятности формирования иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных рекомендуется определять уровень антител. Другой, и, возможно, лучший способ зарегистрировать сероконверсию — исследование парных сывороток (образцы сывороток берут до вакцинации и через 2—3 недели после вакцинации). Ири наличии противопоказаний к вакцинации пациенту, который отправляется в страну, для въезда в которую требуется свидетельство о вакцинации от желтой лихорадки, необходимо выдать медицинскую справку об освобождении от вакцинации по медицинским показаниям.
На эндемичных по желтой лихорадке территориях ВОЗ рекомендует вакцинировать всех жителей, даже при высокой распространенности ВИЧ-инфекции (Moss, 2003). Вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ). В 2006 году была одобрена к применению четырехвалентная вакцина против онкогенных типов ВИЧ 16 и 18, а также против типов 6 и 11, которые вызывают большинство случаев остроконечных кондилом в аногенитальной области. Вслед за ней, в 2007 году была одобрена еще одна двухвалентная вакцина против ВИЧ типов 16 и 18.
Все больше стран перенимают стратегию вакцинации против ВИЧ: вакцинация проводится всем девушкам 11—17 лет в сочетании с туровыми вакцинациями молодых женщин до 26 лет. Вакцина не одобрена для применения у женщин более старшего возраста и мужчин. Также в настоящее время нет данных об эффективности этих вакцин в отношении предотвращения ВПЧ-инфекции другой локализации, помимо женских половых путей.
Поскольку среди ВИЧ-инфицированных выше частота носительства ВПЧ и повышен риск злокачественных новообразований, им эти вакцины тоже могут принести пользу. Однако данных по безопасности, иммуногенности и эффективности вакцин у ВИЧ-инфицированных женщин (и мужчин) очень мало (Palefsky, 2007). Поскольку риск осложнений от применения инактивированной вакцины у пациентов с иммунодефицитом невелик, вакцину против ВПЧ можно вводить ВИЧ-инфицированным в индивидуальном порядке (Kaplan, 2009).
В свете высокой заболеваемости ВИЧ-и ВПЧ-ассоциированными раками в развивающихся странах, по-видимому, основным препятствием к широкому применению вакцины будет ее высокая стоимость. Вакцина против Varicella. Как и корь, ветряная оспа может представлять угрозу для жизни ВИЧ-инфицированных пациентов (Perronne, 1990). Пациентам, которые не болели ветрянкой или опоясывающим лишаем, проводят анализ на антитела к вирусу Varicella. Как и ВИЧ-инфицированных детей (см. выше), взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов следует вакцинировать при бессимптомном течении ВИЧ-инфекции и сохранном иммунном статусе (процентное содержание лимфоцитов CD4 >25%). Пациентов с небольшим иммунодефицитом (количество лимфоцитов CD4 >200 мкл-1) тоже можно вакцинировать (Kaplan, 2009; Geretti, 2008). Если вакцинный штамм вызывает клинические проявления, похожие на ветрянку, необходимо начать лечение ацикловиром; в редких случаях возможны обострения по типу опоясывающего лишая. Вакцина против опоясывающего лишая, которая с 2006 года одобрена к применению во многих странах, содержит более высокую дозу вакцинного штамма и по этой причине не должна применяться у ВИЧ-инфицированных до получения результатов проводящихся в настоящее время исследований (Kimberlin, 2007). В таблицы, приведенные ниже, были сведены все текущие рекомендации.
Таблица 28.1. Вакцинация ВИЧ-инфицированных Вакцина1Тип вакциныПоказания2Специфические рекомендации при ВИЧ-инфекции3/ ПримечанияХолераI. Инактивированная + анатоксин (Dukoral®) II. Живая (Orochol Berna®)Пребывание на эндемичных территориях с повышенным риском зараженияI. B II. D Инактивированная вакцина частично защищает от некоторых вариантов диареи путешественниковДифтерияАнатоксинРекомендуется в целомB Возраст 6 лет и старше: уменьшенная дозаHaemophilus influenzae B (HiB)ПолисахариднаяДети: рекомендуется в целом АспленияB Можно предлагать ВИЧ-инфицированным пациентам, которые не были вакцинированы раньше (CDC, 2006; Geretti, 2008)Гепатит AИнактивированнаяХроническое заболевание печени, гемофилия, повышенный риск заражения (например, МСМ, пребывание на эндемичных территориях)B Британские рекомендации: ВИЧ-инфицированным пациентам вводить бустерную дозу вакцины каждые 5 лет (Geretti, 2008)Гепатит BРекомбинантный нтигенДети: рекомендуется в целом Хронические заболевания, повышенный риск заражения (например, медицинские работники, рискованное сексуальное поведение, наркозависимость, пребывание на эндемичных территориях)A У ВИЧ-инфицированных пациентов может применяться двойная доза вакцины (см. текст)Вирус папилломы человека (ВПЧ)Рекомбинантная (2- или 4-валентная)Девочки 11-17 лет: рекомендуется в целом США: вакцинация женщин в возрасте до 26 летBГриппI. Инактивированн-ая/фракционирован-ный антиген II. Живая интраназаль-наяХронические заболевания, возраст старше 60 лет и др. (США: дети до 18 лет и возраст старше 50 лет)I. A II. D Каждый год разная комбинация антигеновЯпонский энцефалитИнактивированнаяПребывание на эндемичных территориях с риском зараженияBКорьЖиваяДети: рекомендуется в целом Восприимчивые лица4, работающие в области здравоохранения, контактирующие с детьми или больными с иммунодефицитом, посещающие эндемичные областиC По возможности вакцинировать восприимчивых ВИЧ-инфицированных пациентов (см. текст) Комбинированная вакцина MMRМенингококковая (группы A, C, W135, Y)I. 2-/4-валентная по-лисахаридная II. 1-валентная конъю-гированнаяДети: рекомендуется в целом (группа C) Дефицит комплемента, гипо-гаммаглобулинемия, аспления, поездка в эндемичную областьBЭпидемический паротитЖиваяДети: рекомендуется в целом Восприимчивые лица4, контактирующие с детьмиC Комбинированная вакцина MMRКоклюшБесклеточные антигеныДети: рекомендуется в целом Взрослые: во многих странах рекомендуется 1 бустерная дозаB Для взрослых часто бывает только в составе комбинированной вакцины против столбняка/дифтерии Таблица 28.1. Вакцинация ВИЧ-инфицированных (Продолжение) Вакцина1Тип вакциныПоказания2Специфические рекомендации при ВИЧ-инфекции3/ ПримечанияПневмококковаяI. 23-валентная поли-сахаридная II. 7-валентная конъю-гированнаяII. Во многих странах рекомендована всем детям до двух лет I. Хронические болезни, иммунодефицита, возраст старше 60 лет (в США старше 65)A I. Старше 2 лет II. Для детей в возрасте от 2-х месяцев до 5 летПолиомиелитI. Инактивированная (IPV) II. Живая (OPV)Дети: рекомендуется в целом Бустерная доза вакцины по показаниям (например, при пребывании на эндемичных территориях)I. B II. DБешенствоИнактивированнаяРиск контакта с животными на эндемичных территориях, поездка в эндемичные регионы с риском зараженияB ВИЧ: часто недостаточный поствакцинальный иммунный ответ, серологические тесты, не прививать внутрикожно по календарюКраснухаЖиваяДети: рекомендуется в целом Восприимчивые к инфекции женщины, способные к деторождению4; восприимчивые лица4, часто контактирующие с детьмиC Комбинированная вакцина MMRСтолбнякАнатоксинРекомендуется в целомBКлещевой энцефалитИнактивированнаяРиск укуса клеща на эндемичных территориях (обычно с апреля по ноябрь)B Территории обитания клещей в Германии и Европе: Donoso Mantke, 2008ТуберкулезЖивая (БЦЖ)Зависит от национальных рекомендаций (в Германии не рекомендуется)DБрюшной тифI. Полисахаридная II. ЖиваяПребывание на эндемичных территориях с риском зараженияI. B II. DВетрянкаЖиваяДети: рекомендуется в целом Восприимчивые к инфекции женщины, способные к дето-рождению4; восприимчивые лица4, часто контактирующие с детьми или больными с иммунодефицитом; перед терапией иммунодепрессантамиC По возможности вакцинировать восприимчивых ВИЧ-инфиц
ированных пациентов (см. текст)Желтая лихорадкаЖиваяПребывание на эндемичных территориях, в некоторых странах при въезде требуется сертификат о прививке против желтой лихорадкиC Вакцинация только уполномоченными учреждениями 1 По возможности применять комбинированные вакцины (за исключением MMR+ Varicella, См.
выше в тексте). 2 Показания в основном отражают германские клинические стандарты. В других странах показания к вакцинации могут отличаться.
3 A — рекомендуются ВИЧ-инфицированным в целом; B — могут применяться у ВИЧ-инфицированных независимо от иммунного статуса; C — могут применяться у ВИЧ-инфицированных в зависимости от иммунного статуса; D — противопоказаны ВИЧ-инфицированным. 4 Восприимчивые лица: Нет свидетельств о перенесенном заболевании или вакцинации, при серологическом исследовании антитела к возбудителю не обнаруживаются.
Таблица 28.2. Постконтактная вакцинация и химиопрофилактика у ВИЧ-инфицированных ЗаболеваниеТип Профилактики1ПоказанияПримечанияДифтерияВакцинация Х/профилактикаБлизкий контакт (лицом к лицу) с больным дифтерией Вакцинация: если прошло более 5 лет после последней вакцинации Х/профилактика: независимо от предыдущих вакцинацийХ/профилактика: макролид внутрь в течение 7-10 днейHaemophilus influenzae B (HiB)Х/профилактикаПациенты с иммунодефицитом и контактирующие с ними лица после тесного контакта с больным инва-зивной инфекциейХ/профилактика: Рифампин 600 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней (альтернативный препарат: ципрофлок-сацин)Гепатит AВакцинация ИммуноглобулинКонтакт с риском заражения восприимчивого лица2 В течение 14 (возможно, даже 28) дней после контактаПациенты с иммунодефицитом: иммуноглобулин может быть эффективнее, чем вакцинация (Victor, 2007) ВИЧ: в США рекомендуется иммуноглобулин (CDC, 2007); в Великобритании рекомендуется вакцинация и введение иммуноглобулина одновременно (Geretti, 2008)Гепатит BВакцинация Иммуноглобулин3В зависимости от восприимчивости и вакцинального статусаГерманские рекомендации: STIKO, 2009ГриппВакцинация Х/профилактикаВакцинация: контакт с риском заражения или вспышка эпидемии, вызванной штаммом вируса, против которого эффективна вакцина Х/профилактика: риск заражения ВИЧ-инфицированного, который не был вакцинирован или у которого недостаточный поствакцинальный иммунитетХ/профилактика (вирусы гриппа A или B): оселтамивир (Тамифлю®) 75 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней Альтернатива: занамивир (Ре-ленза®) 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 днейКорьВакцинация ИммуноглобулинИммуноглобулин: контакт с риском заражения ВИЧ-инфицированного пациента (независимо от прежних вакцинаций или серологического статуса) Вакцинация: контакт с риском заражения восприимчивого лица2 с сохранным иммунитетомИммуноглобулин: в течение 6 суток после контакта с риском заражения (рассмотреть вопрос о вакцинации через 6 месяцев) Вакцинация: в течение 72 часов от начала контакта с риском заражения; если позже — иммуноглобулин Никогда не применять вакцину и иммуноглобулин одновременноМенингококковаяВакцинация Х/профилактикаПосле выявления заболевшего менингитом: Вакцинация: в соответствии с указаниями органов здравоохранения Х/профилактика: всем домочадцам; лицам, которые контактировали со слюной заболевшего; контактным лицам в детском саду, общежитии и т. д.Х/профилактика: по возможности, в течение 24 часов после контакта, не более чем в течение 14 дней (источник контагиозен за 7 дней до появления симптомов) Рифампин 600 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней или ципрофлокса-цин 500 мг однократно или цефтри-аксон 250 мг в/м однократноЭпидемический паротитВакцинацияКонтакт с риском заражения восприимчивого лица2В течение 3(-5) дней после контакта с риском заражения Учитывать противопоказанияКоклюшВакцинация Х/профилактикаВакцинация: контакт с риском заражения и неполная иммунизация Х/профилактика: контактные лица, например, в семьеХ/профилактика: в течение 7 дней после контакта Макролиды внутрь, например, кла-ритромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 днейПолиомиелитВакцинацияЛюбой контакт с риском заражения независимо от вакцинального статусаБез промедления! Таблица 28.2. Постконтактная вакцинация и химиопрофилактика у ВИЧ-инфицированных ЗаболеваниеТип Профилактики1ПоказанияПримечанияБешенствоВакцинация Иммуноглобулин3 (одновременно)В зависимости от вакцинального статуса, контакта и национальных рекомендаций (Германские рекомендации: STIKO, 2009)ВИЧ-инфицированные: Вакцинация: желательно двойная доза в день 0 Иммуноглобулин: если кол-во лимфоцитов CD4 КраснухаВакцинацияКонтакт с риском заражения восприимчивого лица2В течение 5 дней после контакта Учитывать противопоказанияСтолбнякВакцинация Иммуноглобулин3 (одновременно)В зависимости от вакцинального статуса, характера раны и национальных рекомендацийГерманские рекомендации: STIKO, 2009ТуберкулезХ/профилактикаВИЧ-инфицированные после тесного контакта с больным активной формой туберкулезаЛечить как латентный туберкулез (см. раздел «Туберкулез», глава 11)Ветрянка/ Опоясывающий ЛишайВакцинация Иммуноглобулин3 Х/профилактикаИммуноглобулин/ Х/профилактика: контакт с риском заражения4 восприимчивого
лица с иммунодефицитом Вакцинация: контакт с риском зара-жения4 восприимчивого лица с сохранным иммунным статусомВИЧ-инфицированные: нет данных Иммуноглобулин: доступность ограничена Х/профилактика: как альтернатива иммуноглобулину; в ситуации высокого риска также одновременно с иммуноглобулином (например, ацикловир 800 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней) Вакцинация: в течение 3 (-5?) дней после контакта; нельзя одновременно с иммуноглобулином и хи-миопрофилактикой 1 Вакцинация (активная иммунизация); иммуноглобулин (пассивная иммунизация); х/профилактика (химиопро-филактика) 2 Восприимчивые лица: Нет свидетельств о перенесенном заболевании или вакцинации, при серологическом исследовании антитела к возбудителю не обнаруживаются. 3 В некоторых странах может быть иммуноглобулин с повышенным содержанием антител к данному возбудителю.
4 Контакт с риском заражения (ветрянка): >1 часа в одной комнате, контакт лицом к лицу, совместное проживание; Контакт с риском заражения (опоясывающий лишай): Непосредственный контакт с высыпаниями на коже или их отделяемым, однако показания к иммунопрофилактике не установлены (нет данных)
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.