Таблицы мутаций резистентности

При составлении таблиц были использованы базы данных с разными правилами интерпретации результатов генотипирования, в том числе HIV-GRADE, ANRS-AC 11 Resistance Group и Группы исследований мутаций рези­стентности к лекарственным препаратам (Drug Resistance Mutations Group) Американского от­деления Международного общества по борьбе со СПИДом (International AIDS Society-USA, IAS-USA) (Johnson, 2008), а также литературные источники, упомянутые в тексте. Информация в этих таблицах не является исчерпывающей и не может заменить консультацию врача со специалистами в области генотипирования ВИЧ по поводу интерпретации полученных результатов. Таблица 10.4. Мутации гена обратной транскриптазы, обеспечивающие резистентность к НИО Ингибиторы обратной транскриптазыМутации резистентностиЗидовудин(AZT)T215 Y/F (особенно в сочетании с другими МРАТ) >3 мутаций из числа следующих: М41Ц D67N, K70R, L210W, K219Q/E Q151M (особенно в сочетании с A62V/F77L/F116Y) T69SSX (вставка)* (Возможно восстановление чувствительности к препарату при наличии мутаций K65R, L74V, Y181C и M184V)Ставудин (d4T)V75M/S/A/T T215Y/F (обычно в сочетании с другими МРАТ) >3 МРАТ* Q151M (особенно в сочетании с A62V/F77L/F116Y) T69SSX (вставка)* (Возможно восстановление чувствительности к препарату при наличии мутаций L74V, Y181C и M184V)Абакавир (ABC)M184V + 3 мутации: М41Ц D67N, L74I, Y115F, L210W, T215Y/F, 219Q/E >5 мутаций из числа следующих: М41Ц D67N, L74I, L210W, T215Y/F, 219Q/E K65R L74V Q151M (особенно в сочетании с A62V, F77L, F116Y) T69SSX (вставка)*Ламивудин (3TC)M184V/I T69SSX (вставка)* K65R (резистентность возможна)Эмтрицитабин (FTC)M184V/I T69SSX (вставка)* K65R (резистентность возможна)Диданозин (ddl)L74V, особенно в сочетании с T69D/N или МРАТ Q151M (особенно в сочетании с A62V/F77L/F116Y) T69SSX (вставка)* K65R T215Y/F и > 2 мутаций из числа следующих: М41Ц D67N, K70R, L210W, K219Q/EТенофовир (TDF)T69SSX (вставка)* > 3 МРАТ в сочетании с M41L или L210W (только частичная резистентность) > 3-5 из числа следующих: M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L210W, T215Y/F, K219Q/E K65R K70E/G (Возможно восстановление чувствительности к препарату при наличии мутаций L74V или M184V) МРАТ = мутации резистентности к аналогам тимидина * T69SSX в сочетании с T215Y/F и другими МРАТ обеспечивает резистентность высокого уровня ко всем нуклеозид-ным ИОТ и тенофовиру. Таблица 10.5. Мутации гена обратной транскриптазы, обеспечивающие резистентность к ННИОТ. Мутации, обеспечивающие резистентность высокого уровня, выделены Жирным шрифтом ННИОТМутации резистентностиЭфавирензL100L K101E K103N(H/S/T) V106M V108I (в сочетании с другими мутациями резистентности к ННИОТ) Y181C(I) Y188L(C)/(H) G190S/A (C/E/Q/T/V) P225H (в сочетании с другими мутациями резистентности к ННИОТ)НевирапинA98G L100L K101E/P/Q K103N (H/S/T) V106A/M V108I Y181C/I Y188C/L/H G190A/S (C/E/Q/T/V)Этравирин>2*-3 мутаций из числа следующих: V90I, A98G, L100I, K101E/H/P, V106I, E138A/G/K/Q, V179D/F/T, Y181C/I/V, G190A/S, F227C, M230L *в комбинацию должна входить одна мутация из тех, что выделены жирным шрифтом Таблица 10.6. Мутации гена протеазы, обеспечивающие резистентность к ИП.

ИПЗначимые мутации резистентности и их сочетания (профили резистентности)Прочие мутации резистентностиИндинавирM46L/L V82A/F/S/T L84A/V При усилении ритонавиром для существенного сниже­ния чувствительности требуется несколько мутацийL10I/V/F, K20R/M/I, L24I, V32I, M36I, I47A/V, I50V, I54V/L/M/T, A71V/T, G73C/S/A, L76V, V77I, N88S и L90M > 2 МРИП*СаквинавирI84V/A, 48V/M > 3 мутаций из числа следующих: L10F/I/M/R/V, K20I/M/ R/T, L24I, I62V, G73CST, 82A/F/S/T, L90M или > 4 мутаций из числа следующих: L10I/R/V, I54V/L, A71V/T, V77I, V82A/ F/S/T, L90M Возможно восстановление чувствительности при на­личии мутации L76V> 2 МРИП*НелфинавирD30N L84A/V N88S/D L90MV82A/F/S/T и не менее двух мутаций из числа следующих: L10I, M36I, M46L/L, I54V/L/M/T, A71V/T, V77I > 2 МРИП*Фосам-пренавир/rI50V L76V в сочетании с другими мутациями к ИП V32I плюс I47V > 6 мутаций Из числа следующих: L10F/I/V, K20M/R, E35D, R41K, I54V/L/M, L63P, V82A/F/T/S, I84V Или > 3 мутаций Из числа следующих: L10I/F/R/ V, L33F, M36I, M46I/L, I54L/ M/T/V, I62V, L63P, A71I/L/V/T, G73A/C/F/T, V82A/F /S/T, I84V, L90M Или > 3 мутаций Из числа следующих: L10F/I/V, L33F, M46I/L, I47V, I54L/M/V/A/T/S, A71V, G73S/a/c/T, V82A/F/C/G, L90M> 2 МРИП* Лопинавир/rI47A+V32I > 3 мутаций из числа следующих: M46I, I47A/V, L50V, I54A/M/V, L76V, V82FATS, I84V5-7 мутаций из числа следующих: L10F/I/R/V, K20M/R, L24l, V32I, L33F, M461/L, I47V/A, I50V, F53L, 154L/T/V, L63P, A71L/L/V/T, G73S, V82A/F/T, 184V, L90M > 2 МРИП*Атазанавир и Атазанавир/r (300/100 мг один раз в сутки)I50L - часто в сочетании с A71V -> 4 мутаций из числа следующих: L10I/F, K20R/M/I, L24I, V32I, L33I/F/V, M46I, M48V, I54V/M/A, A71V, G73C/S/T/A, V82A/F/S/T, I84V, N88S, L90M (Возможно восстановление чувствительности при наличии мутации L76V)N88S > 2 МРИП*Типранавир> 7 мутаций (баллов) из числа следующих: K20M/R/V, L33F, E35G, N43T, M46L, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D и I84V; мутации V82L/T и I84V считаются по два балла Более 10 баллов при подсчете мутаций: I10V (+1), L24I (-2), M36I (+2), N43T (+2), M46L (+1), I47V (+6), I50L/V (-4) I54A/M/V (+3), I54L (-7) Q58E (+5), T74P (+6), L76V (-2), V82L/T (+5), N83D (+4), I84V (+2)6 мутаций (баллов) из числа следующих: K20M/R/V, L33F, E35G, N43T, M46L, I47V, I54A/M/V, Q58E, H69K, T74P, V82L/T, N83D и I84V; мутации V82L/T и I84V считаются по два балла 3-10 баллов при подсчете мутаций: I10V (+1), L24I (-2), M36I (+2), N43T (+2), M46L (+1), I47V (+6), I50L/V (-4) I54A/M/V (+3), I54L (-7) Q58E (+5), T74P (+6), L76V (-2),.V82L/t (+5), N83D (+4), I84V (+2)Дарунавир/r> 4 мутаций из числа следующих: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V, L89V (при наличии мутаций I50V, I54M, L76V и I84V уро­вень резистентности выше)> 3 мутаций из числа следующих: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L/M, T74P, L76V, I84V, L89V (при наличии мутаций I50V, I54M, L76V и I84V уровень резистентности выше) *МРИП (мутации резистентности к ингибиторам протеазы) включают мутации резистентности L33I/F/V, V82A/F/S/T, I84V и L90M. Они обеспечивают перекрестную резистентность к ИП высокого уровня.Таблица 10.7. Мутации гена env (gp41), обеспечивающие резистентность к энфувиртиду Ингибитор слиянияResistance mutationsЭнфувиртид (Т-20))G36A/D/E/S/V38A/M/E/K/VQ40H/K/P/R/TN42T/D/SN43D/K/H/SN42T+N43SN42T+N43KG36S+L44ML44ML45M/L/Q Как правило, двойные мутации резистентности обеспечивают более высокую резистентность вируса, чем одиночные.Таблица 10.8. Мутации гена интегразы, обеспечивающие резистентность к ралтегравиру (и, возможно, перекрест­ную резистентность к элвитегравиру) Ингибиторы интегразыМутации резистентности (основные сочетания мутаций резистентно­сти и ключевые мутации резистентности)Прочие мутации резистентности и их сочетанияРалтегравирQ148H/G/K/R/E N155H Y143H/R/C Появление дополнительных мутаций повы­шает уровень резистентности вирусаT66I и E92Q