Подбирая комбинации антиретровирусных препаратов, необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий. Взаимодействия антиретровирусных препаратов друг с другом изучены хорошо, а вот об их взаимодействии с другими препаратами зачастую известно гораздо меньше (см. главу 32 «Лекарственные взаимодействия»). О насущной необходимости дополнительных исследований свидетельствуют данные недавнего клинического исследования, в котором изучались взаимодействия между антиретровирусными препаратами и статинами. Оказалось, что у здоровых добровольцев на фоне приема ритонавира или саквинавира сывороточная концентрация симвастатина возрастает на 3059% (!) (Fichtenbaum, 2002). Описано несколько случаев смертельного рабдомиолиза у пациентов, получавших симвастатин или аторвастатин в сочетании с ингибиторами протеазы атазанавиром, лопинавиром или нелфи-навиром (Hare, 2002; Mali, 2004; Schmidt, 2007). Из-за непредсказуемых лекарственных взаимодействий многие препараты с антиретровирус-ными препаратами сочетать нельзя. В частности, это относится к некоторым оральным контрацептивам. Даже безопасные на первый взгляд лекарственные препараты или пищевые добавки порой преподносят неприятные сюрпризы. Например, на фоне приема чесночного масла в капсулах сывороточные концентрации саквинавира уменьшаются вдвое (Piscitelli, 2002). Сывороточные концентрации антиретровирусных препаратов меняются даже при приеме обычной аскорбинки (витамина С). В небольшом исследовании с участием здоровых добровольцев было показано, что после приема витамина C существенно (на 14%) уменьшаются сывороточные концентрации не усиленного ритонавиром индинавира (Slain, 2005). Прием непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), в частности, варфарина, также представляет определенную проблему, поскольку ритонавир способен существенно уменьшать сывороточные концентрации этих лекарственных средств (Llibre, 2002). Неблагоприятные последствия могут быть при одновременном приеме антиретровирусных препаратов со средствами для лечения мигрени, препаратами, усиливающими моторику ЖКТ, а также успокоительными (снотворными). Описан случай смерти пациента, принимавшего эрготамин и ритонавир (Pardo, 2003). Прием ингибиторов ФДЭ 5-го типа (силденафила, варденафила, тадалафила) на фоне АРТ также требует острожности (см. главу 22 «Нарушение сексуальной функции у ВИЧ-инфицированных»). Наркотики и алкоголь также вступают в лекарственные взаимодействия с антиретровирусными препаратами (Neuman, 2006; Mass, 2006). Некоторые антиретровирусные препараты повышают потребность в метадоне у пациентов, находящихся на заместительной терапии. В первую очередь такой эффект оказывают невирапин и эфавиренз (Clarke, 2001), в меньшей степени — ри-тонавир и нелфинавир. О влиянии лопинавира данные не вполне однозначны, однако и в этом случае может потребоваться коррекция дозы метадона. Некоторые взаимодействия антиретровирусных препаратов с наркотиками гораздо опаснее. Несколько случаев смерти зарегистрировано в результате одновременного приема ритонавира с амфетаминами, МДМА (экстази) или с популярным наркотиком оксибутиратом натрия (ГОМК, «жидкий экстази») (Henry, 1998, Harrington, 1999; Hales, 2000). Ритонавир резко замедляет метаболизм амфетаминов («спидов», «экстази»), кетаминов и ЛСД (Antoniou, 2002). Поэтому крайне необходимо открыто поговорить с пациентом о приеме наркотиков до начала АРТ. Похоже, марихуана и ТГК (гашиш) не вступают в серьезные взаимодействия с антирет-ровирусными препаратами (Kosel, 2002). А вот амфетамины особенно опасны и нейротоксичны для пациентов с ВИЧ-инфекцией (Langford, 2003).
В этом разделе невозможно описать все лекарственные взаимодействия. Многие из них упомянуты при описании отдельных антиретровирусных препаратов и в главе 32, посвященной лекарственным взаимодействиям. Необходимо внимательно читать аннотации ко всем препаратам, которы принимает пациент. Если пациент уже принимает какие-либо лекарственные препараты, начало АРТ служит хорошим поводом пересмотреть их необходимость.
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.