Имеются многочисленные экспериментальные и клинические доказательства того, что назначение с самого начала лечения трех-четырех противотуберкулезных препаратов может существенно улучшать эффективность химиотерапии. Уже ранние исследования Митчисона (Mitchison) , Канетти (Canetti) и др., относящиеся к 1960-м годам, показали, что для лечения активного туберкулеза необходимо одновременное назначение не менее двух действенных противотуберкулезных препаратов. Наблюдения, проведенные в полевых условиях, подтвердили, что монотерапия очень часто оказывается неэффективной и не предотвращает рецидивы туберкулезного процесса. Эти данные легли в основу концепции о необходимости полилекарственной химиотерапии для ликвидации микобактерий туберкулеза у больных с активным процессом.
Была выработана концепция двухэтапного лечения больных туберкулезом. Согласно этой концепции, первая интенсивная фаза лечения должна проводиться несколькими препаратами, а следующая за ней фаза поддерживающей химиотерапии — уже меньшим числом противотуберкулезных средств. Проведенные испытания подтвердили эффективность подобной стратегии терапии, ставшей в настоящее время общепризнанной. Однако не каждая комбинация двух или трех препаратов будет обладать высокой эффективностью. В начальной фазе лечения необходимо ежедневно принимать по меньшей мере два бактерицидных препарата, таких, как изониазид и стрептомицин или изониазид и рифампицин. Присоединение пиразинамида к этим препаратам позволяло сократить продолжительность лечения с 9 до 6 мес. Назначение этамбутола обеспечивало вероятное наличие первичной лекарственной устойчивости или при повышенной тяжести патологического процесса (см. главу 58 «Насколько эффективно лечение туберкулеза и что необходимо в будущем?»).
Исследования показали, что размножение чувствительных туберкулезных микобактерий прекращается уже в первые дни эффективного лечения [1, 2], А общее количество микобактерий в мокроте быстро уменьшается, особенно в первые 2 нед после начала такой терапии . Результаты экспериментальных исследований, проведенных в лабораторных условиях, а также материалы контролируемых клинических испытаний суммированы ниже:
• Исход лечения, особенно у больных с массивным количеством возбудителей в пораженных органах, в решающей мере зависит от того, насколько быстро удается остановить размножение возбудителей и устранить бактерии, чувствительные к противотуберкулезным препаратам («раннее уничтожение»). Следующие факторы обосновывают эти положения:
— Предотвращение дальнейшего ухудшения и летального исхода в первые недели лечения.
— Если популяцию бактерий удается быстро уменьшить, например с 108 (такое количество бактерий чаще всего обнаруживают в легочных кавернах) до 103, то резко снижается вероятность появления новых лекарственно-устойчивых мутантов туберкулезных микобактерий. Подобные мутанты не возникают после смены семи поколений туберкулезных ми-кобактерий даже при отсутствии ингибирующего воздействия противотуберкулезных препаратов. Таким образом, опасность появления новых лекарственно-устойчивых возбудителей может быть сведена к минимуму или полностью ликвидирована.
— Убедительные данные, полученные In vitro, Подтвердили, что чем быстрее наступает действие противотуберкулезных препаратов, тем меньше вероятность сохранения персистирующих возбудителей . Риск рецидива болезни благодаря этому уменьшается.
• Комбинированная полилекарственная химиотерапия всегда включает не менее двух препаратов, которые могут разрушать единичные устойчивые к этим препаратам мутанты, уже ранее присутствовавшие в диких штаммах. Таким образом, лечение тремя или четырьмя препаратами будет служить надежной гарантией, что эти бактерии не смогут размножаться. Их размножение было бы особенно опасным на ранней стадии лечения, потому что еще до начала терапии в организме больного может иметься какое-то количество лекарственно-устойчивых мутантов. Так, среди 1 млн микобактерий туберкулеза (у дикого штамма) могут присутствовать около 10—50 мутантов, устойчивых к изониазиду, и около 1—5 мутантов, устойчивых к стрептомицину. Если считать, что популяция микобактерий, обычно присутствующая в кавернах больных, равна 108, то в ней может иметься около 5000 изониазидустойчивых и несколько сотен стрептоми-цинустойчивых мутантов (см. главу 45 «Какое количество устойчивых к лекарственным препаратам туберкулезных микобактерий можно обнаружить в мокроте пациентов, которые никогда ранее не получали противотуберкулезную химиотерапию?»). Если им позволить размножаться, то очень быстро могут сформироваться штаммы, устойчивые к этим двум противотуберкулезным препаратам .
• Хорошие шансы на благоприятный эффект химиотерапии практически не упущены у больных с начальной устойчивостью к одному какому-либо препарату (за исключением рифампицина), если начальная фаза лечения будет проводиться тремя или четырьмя противотуберкулезными препаратами (см. главу 49 «Каковы возможные последствия неправильного определения чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам?»). Преимущества, возникающие при назначении четвертого противотуберкулезного препарата на начальном интенсивном этапе лечения, будут наиболее значительными у больных, в организме которых имеется особенно многочисленная популяция туберкулезных микобактерий, т. е. в мокроте которых возбудители обнаруживаются методом прямой бактериоскопии мазков.
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.