Существует постоянное сохраняющееся на протяжении всей жизни взаимодействие таких факторов, как окружающая среда, состояние здоровья и генетические особенности. В аспекте туберкулезной инфекции наиболее важными факторами организма-хозяина (макроорганизма) в этом динамическом процессе являются возраст, состояние питания, психические и физические стрессы, сопутствующие заболевания, социальные причины, доступность медицинской помощи и, вероятно, генетические особенности (включая половую принадлежность).
До начала применения химиотерапии лечение больных туберкулезом было направлено в значительной мере на усиление сопротивляемости организма-хозяина [1, 2]. Считалось, что специальные диеты и покой должны улучшить иммунную защиту макроорганизма. Основное значение среди клинических методов, направленных на ограничение процесса и его излечение, придавали строгому постельному режиму и способам коллапса легкого, в том числе искусственному пневмотораксу, пневмоперитонеуму, торакопластике и пломбировке. С появлением и развитием химиотерапии эти методы в основном стали достоянием истории. Кроме того, существенные достижения науки расширили наши представления о биологических принципах, заложенных в основе иммунных реакций человеческого организма на туберкулезную инфекцию.
Состояние здоровья конкретного индивидуума можно рассматривать как одну из важнейших доминант, определяющих риск прогрессирования туберкулезной инфекции. В табл. 25 иллюстрируется частота развития туберкулеза у лиц с положительными туберкулиновыми реакциями в процессе последующего наблюдения. В табл. 26 отражен относительный риск заболевания улиц с некоторыми клиническими характеристиками. Повышенная вероятность возникновения туберкулеза имеется у взрослых мужчин, что может быть обусловлено целым комплексом биологических и социальных факторов . Стресс и характер пита
|
Таблица 25 Частота заболевания туберкулезом улиц с положительными реакциями на туберкулин, роль отдельных факторов риска3 |
ния также могут оказывать существенное влияние на клинические проявления и течение туберкулеза [4, 5].
Физические и химические характеристики верхних и нижних отделов дыхательных путей формируют первую линию защиты организма от ингалирован-ных микобактерий. Если защитные возможности этой линии оказывается недостаточными, то следующей линией обороны становятся макрофаги. Если и они не в состоянии убить возбудителя, то начинается размножение бактерий внутри этих клеток. Живые микроорганизмы могут распространяться с током крови, в борьбу с инфекцией вовлекаются лимфоциты, происходит высвобождение антигенов, начинают вырабатываться лимфокины и затем формируются туберкулезные бугорки. Хотя антитела к материалам туберкулезных бактерий обнаруживаются в крови , но основным показателем способности макроорганизма противостоять переходу инфицирования в заболевание туберкулезом являются реакции, опосредованные Т-лимфоцитами [ 7].
|
Таблица 26 Относительный риск3 развития туберкулеза в зависимости от некоторых клинических состояний6 |
Выделяют два приобретенных иммунных процесса, противодействующих развитию туберкулеза. Первый из них состоит в способности активированных лимфокинами макрофагов убивать микобактерии туберкулеза, расположенные внутриклеточно. Второй механизм заключается в разрушении цитолитически-ми Т-лимфоцитами макрофагов, содержащих микобактерии туберкулеза. Последний механизм представляет собой реакцию гиперчувствительности замедленного типа. Он также лежит в основе положительных ответов инфицированного макроорганизма на внутрикожное введение материала микобактерий (очищенного протеина производного микобактерий или туберкулина РРБ). Баланс между размножением микобактерий и реакциями организма-хозяина со временем и определяет, перерастет ли инфекция в клинически выраженное заболевание .
Инфицирование ВИЧ, как уже доказано, играет решающую роль в способности организма-хозяина противостоять перерастанию туберкулезной инфекции в заболевание. Восприимчивость ВИЧ-инфицированных лиц к развитию клинически выраженных форм туберкулеза непосредственно связана с их иммунологическим статусом. На ранних этапах ВИЧ-инфекции развитие туберкулеза нередко сопровождается образованием каверн, в мокроте обнаруживается большое количество микобактерий. Это состояние в значительной степени отражает усилия иммунной системы организма-хозяина сдержать развитие болезни путем разрушения легочной паренхимы и концентрации большого числа микробактерий в образующихся таким образом кавернах. Про-грессирование ВИЧ-инфекции и снижение числа СБ4-лимфоцитов ослабляет эффективность этих защитных механизмов. Формирование каверн выражено слабее, а количество микобактерий в мазках мокроты уменьшается. В то же время более частыми становятся диссеминированные формы туберкулеза. ВИЧ-инфекция повышает вероятность заражения туберкулезом и ускоряет переход состояния инфицирования в клинически выраженное заболевание. Так, у больных, госпитализированных по поводу СПИДа, средняя продолжительность периода от экспозиции к источнику туберкулезной инфекции (по данным бактериоскопии мазков мокроты) до развития выраженного туберкулеза составляет около 12 нед. .
Вероятность существования генетических компонентов, определяющих иммунологическую реакцию макроорганизма на туберкулезную инфекцию, была подкреплена при эпидемиологических исследованиях. Исследования у монозиготных и гетерозиготных близнецов, проведенные в 1978 г., дали первые убедительные доказательства того, что восприимчивость к туберкулезу может иметь врожденный характер Количество вероятных генов подобной восприимчивости недавно было идентифицировано. К их числу относятся гены, кодирующие ассоциированный протеин естественной устойчивости — 1, рецептор ин-терферона-у, рецептор витамина D и человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)DQBl [ 11—1G\. Особенности HLA-генотипа также ассоциируются сповышенной опасностью прогрессирования туберкулезной инфекции, развитием тяжелых форм туберкулеза и недостаточной эффективностью противотуберкулезной терапии [ 14].
Приведенные наблюдения в отношении иммунных реакций макроорганизма служат обоснованием для дальнейших усиленных исследований, обещающих обеспечить новые подходы к диагностике и лечению туберкулеза и в итоге к проведению вакцинации.
Оставить отзыв
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.