Каковы особенности химиотерапии туберкулеза у пациентов, инфицированных вич?

Категории и схемы химиотерапии

Лечение туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов в целом остается точно таким же, как и у неинфицированных лиц. Исключением является под­ход к использованию тиоацетазона. Применение этого препарата у данной группы больных сопряжено с высоким риском развития тяжелых, иногда да­же летальных, осложнений со стороны кожных покровов [ 1]. Поэтому боль­ным с установленной или только подозреваемой ВИЧ-инфекцией вместо тиоацетазона рекомендовано назначать этамбутол (см. главу 32 «Каковы до­стоинства тиоацетазона как препарата, используемого в дополнение к изони-азиду, и какова эффективность схемы лечения изониазидом в сочетании с тиоацетазоном?»).

Недостаточность ресурсов в некоторых странах препятствует замене тиоаце-тазона на этамбутол. В подобных ситуациях необходимо предупреждать пациен­тов, принимающих тиоацетазон, об опасности тяжелых изменений со стороны кожи. Пациентам советуют немедленно прекращать прием этого препарата и об­ращаться в лечебные учреждения при первых признаках кожной реакции.

[Read more...]

Каковы достоинства тиоацетазона как препарата, используемого в дополнение к изониазиду и какова эффективность схемы лечения изониазидом в сочетании с тиоацетазоном?

Тиоацетазон является одним из самых давноизвестных противотуберкулезных препаратов. В конце 1940-х годов, когда его только начали применять, не было никаких сомнений в достаточно высокой эффективности этого лекарственно­го средства. Однако из-за больших доз, использовавшихся в то время, при ле­чении тиоацетазоном нередко отмечали побочные реакции и проявления ток­сичности. Поэтому спустя несколько лет, когда на сцене появился изониазид, тиоацетазон был быстро забыт.

В начале 1960-х годов было проведено несколько исследований, посвящен­ных применению тиоацетазона вместе с изониазидом. Целью этих исследова­ний было найти вместо ПАСК такой препарат, который бы также препятствовал бы развитию резистентности туберкулезных бактерий к изониазиду, но был бы эффективным в меньших дозах и в то же время более дешевым. Было проведено множество пилотных исследований, прежде чем удалось подобрать оптималь­ные дозы обоих препаратов. В результате была рекомендована схема лечения, включающая ежедневный однократный прием этих двух препаратов — 150 мг тиоацетазона и 300 мг изониазида. Было доказано, что эта схема лечения эффек­тивна в такой же мере, как и стандартная комбинация ПАСК и изониазида.

[Read more...]

Какова оптимальная продолжительность химиотерапии?

Краткосрочные схемы химиотерапии обеспечивают исчезновение микобакте­рий туберкулеза из мазков и посевов мокроты у большинства больных уже че­рез 2—3 мес. Абациллирование мокроты по методам посева к концу лечения от­мечается у 97—100% больных. Главная задача состоит в идентификации тех схем, которые гарантируют наименьшее число (

Туберкулез легких, сопровождающийся выделением микобактерий по результатам бактериоскопии мазков мокроты

[Read more...]

Каковы дозировки препаратов при ежедневной и прерывистой схемах химиотерапии?

Современные дозировки противотуберкулезных препаратов, рекомендованные ВОЗ в мг на 1 кг массы тела, приведены в табл. 34 . Тем не менее ВОЗ И Международный союз борьбы с туберкулезом и болезнями легких (ШЛТЪБ) не рекомендует применять прерывистые схемы, предусматривающие прием препаратов 2 раза в неделю, так как пропуск дозы ведет к неэффективности ле­чения и повышает риск токсических реакций.

Препарат

[Read more...]

Что представляют собой диагностические категории и в чем состоит их рациональность?

Выделены четыре различные диагностические категории, определяющие вы­бор того или иного лечебного режима (см. главу 25 «Какие стандартные схемы химиотерапии рекомендованы в настоящее время?»). Выбор самого режима химиотерапии ориентирован на решение следующих основных задач: излече­ние больного, предотвращение его смерти, недопущение развития лекар­ственной устойчивости возбудителя и снижение опасности распространения туберкулеза в обществе. Первостепенное внимание должны привлекать боль­ные туберкулезом легких и других локализаций, выделяющие микобактерии, обнаруживаемые методами бактериоскопии. Если 100% таких больных будут своевременно выявлены и излечены, то распространенность туберкулеза сни­зится очень быстро (см. главу 69 «Возможно ли держать туберкулез под конт­ролем?»).

Категория I

К ней отнесены следующие пациенты:

• Впервые выявленные больные туберкулезом легких с положительными результатами бактериоскопии мазков мокроты, поскольку они представ­ляют наибольшую инфекционную опасность, подвержены высокому ри­ску умереть, если не будет проведено соответствующее лечение. Неэф­фективное лечение таких больных значительно увеличивает риск распро­странения туберкулеза в обществе. Излечение высокой доли таких боль­ных станет наиболее существенным вкладом в борьбу с туберкулезом.

• Вновь выявленные больные тяжелыми формами внелегочного туберкуле­за. К их числу относятся больные милиарным туберкулезом, туберкулез­ным перикардитом, менингитом и спондилитом с повреждением спинно­го мозга. Хотя такие больные не представляют большой инфекционной опасности, они могут погибнуть, если им не будет проведено эффектив­ное лечение.

[Read more...]

Какие стандартные схемы химиотерапии рекомендованы в настоящее время?

Цели схем лечения можно сформулировать следующим образом: излечить боль­ного; предотвратить летальный исход от активного туберкулеза и его отдаленных последствий; предотвратить возникновение и распространение лекарственно ус­тойчивых микроорганизмов; свести к минимуму опасность рецидивов, а также защитить общество от продолжающегося распространения инфекции. Все схемы лечения имеют две фазы — начальную (интенсивную) и фазу продолжения (под­держания) лечения [1, 2].

Начальная интенсивная фаза

Начальная интенсивная фаза лечения направлена на ликвидацию микобактерий туберкулеза, как активно размножающихся, так и находящихся в состоянии час­тичной «спячки» (персистирования). Это позволяет значительно сократить сро­ки инфекционной опасности в связи с быстрым исчезновением микобактерий из мокроты. Так, после 2—3 мес интенсивной терапии микобактерии туберкуле­за перестают обнаруживаться в мазках мокроты у 80—90% бактериовыделителей. Начальная фаза лечения, проводящаяся с включением рифампицина, всегда должна быть строго контролируемой, чтобы убедиться в аккуратности приема пациентом назначенных медикаментов. Количество препаратов, используемых в начальном периоде, варьируется от трех до пяти. Назначение только трех пре­паратов в условиях, когда широкое распространение имеет первичная лекар­ственная устойчивость, создает опасность селекции лекарственно-устойчивых мутантов микобактерий. Эта опасность особенно велика у больных туберкулезом легких с обильной микобактериальной популяцией и бактериовыделением, вы­являемых при бактериоскопии мазков мокроты. Лечение четырьмя противо­туберкулезными препаратами снижает опасность развития лекарственной устой­чивости, а также вероятность неэффективности лечения и возможность рецидива. Рецидивы туберкулеза менее вероятны, даже если пациент самовольно прекраща­ет прием лекарственных препаратов после завершения первого интенсивного эта­па лечения.

Фаза продолжения лечения

Фаза продолжения лечения позволяет устранить большую часть еще сохранив­шихся микобактерий, снизив тем самым частоту неудач и рецидивов туберкуле­за. Количество возбудителей к началу этой фазы уже невелико, и соответствен­но вероятность селекции лекарственно-устойчивых мутантов незначительна. Поэтому для поддержания лечебного эффекта вполне достаточно меньшего ко­личества противотуберкулезных препаратов.

Стандартные схемы лечения туберкулеза

Схемы лечения, рекомендованные ВОЗ приведены в табл. 27. Для обозначения этих схем использованы стандартные коды: каждый из противотуберкулезных пре­паратов закодирован стандартной аббревиатурой, каждая схема имеет две фазы. Цифра, стоящая перед фазой, означает продолжительность этой фазы в месяцах. Цифра в нижнем индексе (например, 3 ) или после буквы или букв в скобках соот­ветствует числу доз препарата или препаратов в неделю. Отсутствие цифры в ниж­нем индексе подразумевает ежедневный прием препарата. Использование ско­бок означает, что назначаются уже комбинированные лекарственные препараты с фиксированными дозами. Назначение таких препаратов предпочтительно, если имеется такая возможность. Альтернативный препарат (или препараты) обознача­ются буквой (или буквами) в квадратных скобках.

Примеры

2(HRZE)/6(HE)

Начальная фаза — это 2HRZE. Ее продолжительность 2 мес. Отсутствие циф­ры в нижнем индексе означает ежедневный прием препаратов — изониазида (H), рифампицина (R), пиразинамида (Z), этамбутола (E) в фиксированных дозах. Фаза продолжения лечения обозначена как 6НЕ, ее продолжительность 6 мес. Лечение проводится ежедневно изониазидом (Н) и этамбутолом (Е) в комбинированных лекарственных препаратах с фиксированными дозами.

[Read more...]

Какова роль факторов организма-хозяина в патогенезe, предупреждении и в лечении туберкулеза?

Существует постоянное сохраняющееся на протяжении всей жизни взаимодей­ствие таких факторов, как окружающая среда, состояние здоровья и генетические особенности. В аспекте туберкулезной инфекции наиболее важными факторами организма-хозяина (макроорганизма) в этом динамическом процессе являются возраст, состояние питания, психические и физические стрессы, сопутствующие заболевания, социальные причины, доступность медицинской помощи и, вероят­но, генетические особенности (включая половую принадлежность).

До начала применения химиотерапии лечение больных туберкулезом было направлено в значительной мере на усиление сопротивляемости организма-хо­зяина [1, 2]. Считалось, что специальные диеты и покой должны улучшить иммунную защиту макроорганизма. Основное значение среди клинических ме­тодов, направленных на ограничение процесса и его излечение, придавали строгому постельному режиму и способам коллапса легкого, в том числе искус­ственному пневмотораксу, пневмоперитонеуму, торакопластике и пломбиров­ке. С появлением и развитием химиотерапии эти методы в основном стали до­стоянием истории. Кроме того, существенные достижения науки расширили наши представления о биологических принципах, заложенных в основе им­мунных реакций человеческого организма на туберкулезную инфекцию.

[Read more...]

Каковы основные этапы в разработке противотуберкулезной химиотерапии?

1. Открытие в 1940 г. бактериостатического эффекта сульфаниламидных препа­ратов в опытах на морских свинках, зараженных туберкулезными микобак-териями. Было впервые показано, что химиотерапевтический препарат - производное дапсона, известное под названием «промин» (глюкосульфонат натрия) — обладал способностью задерживать развитие безусловно смертель­ного экспериментального туберкулеза у морских свинок [Д. Однако провер­ка эффективности дапсона и других сульфоновых производных на больных туберкулезом людях дала обескураживающие результаты. В то же время было установлено, что эти препараты являются эффективными при лечении боль­ных лепрой; до сих пор дапсон остается одним из основных антилепрозных препаратов .

2. В 1944 г. в опытах на экспериментальной модели туберкулеза у морских сви­нок была обнаружена чрезвычайно высокая эффективность стрептомици­на — антибиотика, который незадолго до этого был выделен Ваксманом (Waksman) из почвенных микроорганизмов Streptomyces griseus. Вскоре этот препарат был впервые использован для лечения больных людей [3, 4] (см. главу 23 «Что является лечебным эффектом, и что считается токсическим действием противотуберкулезных препаратов?»).

[Read more...]

Как могут сотрудничать общественный и частный сектора здравоохранения в выявлении, лечении и в мониторинге случаев туберкулеза?

Отчетность является фундаментальным принципом борьбы с туберкулезом. В каждом географическом районе имеется специальный работник (окружной или муниципальный специалист по борьбе с туберкулезом), несущий ответ­ственность за быстрое выявление, эффективное лечение и систематический мониторинг больных туберкулезом. Плохая организация лечения в любом из секторов здравоохранения увеличивает риск развития лекарственной устойчи­вости, распространения туберкулеза и летальных исходов. Специалист по борь­бе с туберкулезом должен нести юридическую ответственность за Каждого Больного туберкулезом, а не только за больных, находящихся под наблюдени­ем системы общественного здравоохранения.

Во многих странах доля медицинского обслуживания, предоставляемого уч­реждениями общественного здравоохранения, постепенно снижается [ 1]. Други­ми поставщиками медицинской помощи являются благотворительные организа­ции, службы здравоохранения для государственных служащих, застрахованных работников, заключенных, военных и членов их семей. Во многих странах забо­левшие туберкулезом первоначально обращаются за консультацией к частноп­рактикующим медицинским работникам . К их числу относятся врачи с ли­цензиями или без них, а во многих странах — также более или менее опытные фармакологи, продающие противотуберкулезные лекарственные препараты без рецептов. Пациенты, обращающиеся к подобным специалистам, могут ощущать неудовлетворенность помощью, предлагаемой системой общественного здраво­охранения. К сожалению, помощь, оказываемая частниками, часто приводит к запоздалой диагностике туберкулеза, неполноценной и нестандартной тера­пии, развитию лекарственной устойчивости, распространению инфекции и не­нужным расходам пациентов.

[Read more...]

Какова роль определения кожной чувствительности к туберкулину в диагностике туберкулеза?

Привлекательность кожных туберкулиновых тестов определяется простотой их выполнения, низкой стоимостью, доступностью их проведения и учета. Од­нако трактовка результатов этих тестов остается предметом противоречий и недопонимания, которые в значительной степени являются следствием зна­чительных расхождений между данными, полученными отдельными исследо­вателями. Эти расхождения в итоге отражают не вариации в чувствительности или точности тестов, а преимущественно существенные различия в распро­страненности истинно положительных и истинно отрицательных результатов так же, как и встречаемость ложноположительных и ложноотрицательных от­ветов, получаемых у разных групп населения.

Туберкулиновые тесты в настоящее время остаются практически единствен­ным доступным средством, позволяющим диагностировать туберкулезную ин­фекцию. Полезность этих тестов зависит от клинической ситуации и особенно­стей конкретной популяции, а также от доступности ресурсов, необходимых для постановки этих тестов. Кожные тесты с туберкулином позволяют иденти­фицировать лиц, подверженных высокому риску заболевания туберкулезом, например из числа ВИЧ-инфицированных или из тесно контактирующих с больными-бактериовыделителями. Лечение латентной туберкулезной инфек­ции у данных категорий лиц приносит несомненную пользу (см. главу 51 «Ка­кова роль химиотерапии латентной туберкулезной инфекции в программе борьбы с туберкулезом?»).

[Read more...]