Одними из первых вошедших в практику лечения больных раком молочной железы показателей, относящихся к категории клеточных маркеров, были рецепторы стероидных гормонов, в первую очередь, рецепторы эстрогенов (РЭ). Несколько позднее в дополнение к ним стали определять также рецепторы прогестерона (РП). Присутствие рецепторов эстрогена и прогестерона в первичной опухоли молочной железы свидетельствует о её потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на удаление источника эстрогенов из организма или на противодействие их эффектам (Дильман В. М., 1984; КорманД. Б., Батомункуева Т. В., Крутова Т. В., 1988; Моисеенко В. М., Семиглазов В. Ф., Пожарский К. М., 1996). Эффективность гормонотерапии в зависимости от содержания рецепторов стероидных гормонов в первичной опухоли по данным результатов лечения 2000 больных (McGuire W., Chamness G., Fuqua S., 1991), приведена в таблице 9. Присутствие РЭ в первичной опухоли молочной железы свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на удаление источника эстрогенов из организма.
Одномоментные операции на молочной железе и органах женской репродуктивной системы
Лечение острого цистита
Заболевшие острым циститом не нуждаются в направлении в медицинский стационар. Госпитализации подлежат лишь больные с не купирующимися болями, острой задержкой мочи, геморрагическим циститом. Однако с целью уменьшения расстройств мочеиспускания и нормализации функции мочевого пузыря и мочевой системы в целом в начальный период заболевания назначается постельный режим. До полного исцеления больным запрещаются половые контакты.
[Read more...]
Определение резистентности вич
Патрик Браун, Ева Вольф Появление резистентных (устойчивых) штаммов ВИЧ — одна из главных причин неэффективности антиретровирусной терапии. Если возникает устойчивость к препаратам сразу нескольких групп, возможности выбора препаратов для следующей схемы терапии значительно сокращаются. Однако сейчас появилась возможность назначать эффективные резервные схемы терапии, включающие ИП или ННИОТ второго поколения, у которых другие профили резистентности, или препараты новых групп, например, ингибиторы проникновения или ингибиторы интегразы. При заменах терапии по причине развития резистентности бывает полезным восстановление чувствительности вируса к препаратам (ресенсибилизация).
[Read more...]
Диагностика острого пиелонефрита
В диагностике острого пиелонефрита такие симптомы, как боли в пояснице, нарушение мочеиспускания, повышение температуры и другие, играют важную, но не определяющую роль. Точный диагноз можно поставить, только сделав все необходимые анализы. В последние годы появились новые методы, позволяющие выявить скрытые и бессимптомные формы пиелонефрита.
[Read more...]
Лечение и профилактика токсического повреждения митохондрий
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия могут усиливать проявления токсического повреждения митохондрий и должны приниматься во внимание. Токсическое действие диданозина на митохондрии, например, усиливается в результате лекарственных взаимодействий с рибавирином, гид-роксимочевиной и аллопуринолом (Ray, 2004). В случае комбинирования диданозина с тенофовиром дозу диданозина нужно снизить до 250 мг 1 раз в сутки. Аналог тимидина бриву-дин — виростатик для лечения герпетической инфекции — способен усиливать токсическое действие НИОТ на митохондрии, поскольку один из его метаболитов оказывает ингибирующее действие на ДГОДГ (см. ниже). Поэтому бривудин не следует назначать одновременно с анти-ретровирусными препаратами-аналогами пиримидинов.
Токсины для митохондрий
Метаболизм митохондрий нарушают также ибупрофен, вальпроевая кислота и аспирин, поскольку эти препараты подавляют утилизацию митохондриями жирных кислот. Неоднократно сообщалось о случаях развития угрожающего жизни лактацидоза, спровоцированного приемом вальпроевой кислоты, как у ВИЧ-инфицированных пациентов, так и у лиц с врожденными мутациями мтДНК. Аспирин может повреждать митохондрии; при повреждении митохондрий гепатоцитов печени может развиться синдром Рея. Амиодарон и тамоксифен подавляют синтез АТФ в митохондриях. Парацетамол и другие препараты ослабляют антиоксидантную защиту (глутатион) митохондрий, которые становятся уязвимыми перед свободными радикалами. Ами-ногликозидные антибиотики и хлорамфеникол не только подавляют синтез белков бактериями, но и при определенных обстоятельствах могут нарушать транскрипцию пептидов в митохондриях как в бактериоподобных эндосимбионтах клетки. Адефовир и цидофовир тоже подавляют активность гамма-полимеразы. Алкоголь токсичен для митохондрий и поэтому от него настоятельно рекомендуется отказаться. Возможно, наиболее важное лечебное вмешательство — отмена НИОТ, вызвавших токсическое повреждение митохондрий. Результаты нескольких исследований показали, что замена ставу-дина (Зерит®) на менее токсичный препарат приводит к объективному уменьшению липоатрофии с положительной динамикой (Martin, 2004; McComsey, 2004; Moyle, 2004). Напротив, замена ингибиторов протеазы на ННИОТ к уменьшению липоатрофии не приводила. Эти данные подчеркивают важную роль токсического повреждения митохондрий в патогенезе нарушений распределения жировой клетчатки.
Уридин
На сегодняшний день добавление к лечению уридина в случаях, когда невозможно отменить прием токсичных НИОТ, представляется очень перспективным методом лечения токсического повреждения митохондрий. Как уже говорилось, любое нарушение в дыхательной цепи приводит к ингибированию ДГОДГ — фермента, необходимого для синтеза уридина и его производных — пиримидинов (см. рис. 9.2). Снижение внутриклеточного содержания пиримиди-нов приводит к относительному избытку экзогенных аналогов пиримидина, с которыми они конкурируют за гамма-полимеразу. Порочный круг замыкается и приводит к снижению уровня мтДНК. Профилактическое или терапевтическое использование препаратов уридина может разорвать этот круг и тем самым повысить уровень мтДНК (Setzer, 2008). Уридин устраняет в гепатоцитах все последствия снижения уровня мтДНК и нормализует образование лактата, пролиферацию клеток, скорость гибели клеток и внутриклеточное отложение жира (Walker, 2003). В адипоцитах, подвергавшихся воздействию ставудина, уридин нормализовал функцию митохондрий и жировой обмен (Walker, 2006a). По новым данным, уридин способен также предотвращать гепатотоксический эффект зальцитабина (Lebrecht, 2007) и вызываемые зидовуди-ном миопатию (Lebrecht, 2008), кардиомиопатию и нейропатию у мышей. Пероральная заместительная терапия уридином как предшественником пиримидина хорошо переносится, даже при применении высоких доз (Kelsen, 1997; van Groeningen, 1986). При приеме содержащей уридин пищевой добавки «Митокнол» биодоступность уридина выше более чем в 8 раз по сравнению с приемом уридина в обычной лекарственной форме (Venhoff, 2005).
В рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании было установлено, что на фоне приема митокнола происходит увеличение подкожной жировой клетчатки у пациентов с липоатрофией, которые продолжают получать ставудин или зидовудин (Sutinen, 2007) (см. рис. 9.3). Во втором исследовании проявления липоатрофии на фоне приема митокнола регулярно оценивались пациентами и врачами по балльным шкалам. И по оценкам пациентов, и по оценкам врачей митокнол эффективно уменьшал проявления липоатрофии (Mc-Comsey, 2008). |
В моделях на животных, а также у ВИЧ-инфицированных пациентов митокнол препятствовал развитию жирового гепатоза печени, обусловленного токсическим повреждением митохондрий (Walker, 2004; Banasch, 2006; Lebrecht, 2007). Митокнол хорошо переносится и до сих пор у него не были выявлены побочные эффекты. В одном исследовании отмечалось клинически незначимое снижение уровня ЛПВП, в то время как в другом исследовании уровень холестерина ЛПВП не менялся (McComsey, 2008). Отрицательного влияния на эффективность антиретровирусной терапии не отмечалось (Koch, 2003; McComsey, 2005; Sommadossi, 1988; Sutinen, 2007). В Европе и Северной Америке митокнол продается как пищевая добавка НуклеомаксХ (NucleomaxX®); его можно приобрести в аптеках и по интернету |
Гиперлактатемия
При развитии симптоматической гиперлактатемии и лактацидоза все НИОТ следует немедленно отменить (Brinkman, 2000). Эффективность применения «витаминных коктейлей» в отношении повышения уровня мтДНК не была доказана ни в экспериментах In vitro, Ни в клинических исследованиях (Venhoff, 2002; Walker, 1995). У животных и людей гиперлактатемия снижалась при приеме митокнола (Le-brecht, 2007; Sutinen, 2007). После возвращения уровня лактата к норме возможно возобновление приема НИОТ (Lonergan, 2003).